ASH 2024: Avanços Transformadores em LLC e Linfoma de Células do Manto

Estudos com Inibidores de BTK e Terapias Livre de Quimioterapia demonstram resultados positivos com potencial de mudança da prática clínica.

No vídeo, o Dr. Guilherme Perini, hematologista do Hospital Israelita Albert Einstein, compartilha os destaques do congresso ASH 2024, com foco nos avanços mais recentes em leucemia linfocítica crônica (LLC) e linfoma de células do manto (LCM). Entre os estudos apresentados, três se destacaram pela relevância e impacto clínico: AMPLIFY, BRUIN-CCL 321 e ENRICH.

Estudo AMPLIFY: Uma Nova Era no Tratamento da LLC

O estudo AMPLIFY avaliou a combinação de acalabrutinibe (inibidor de BTK de segunda geração), e venetoclax, com ou sem obinutuzumabe (AV±O) comparado à quimioimunoterapia padrão (FCR ou BR) em pacientes com LLC sem tratamento prévio. Os resultados demonstraram superioridade de sobrevida livre de progressão com ambas as combinações, destacando um perfil de segurança mais favorável, com baixa incidência de eventos cardiovasculares, especialmente quando comparados ao inibidor de BTK de primeira geração.

Este é o primeiro estudo de fase III a trazer resultados de um inibidor de BTK de 2ª geração em esquemas de terapia finita, mostrando seu potencial de futuro padrão de tratamento no cenário da LLC em 1ª linha

Estudo BRUIN-CCL 321: Terapias Inovadoras na Recaída da LLC

Focado em pacientes com LLC previamente tratados com inibidores covalentes de BTK, o BRUIN-CCL 321 comparou o pirtobrutinibe (inibidor de BTK não covalente) a esquemas padrão contendo idelalisibe ou bendamustina combinados com rituximabe. Os resultados foram expressivos, com melhora significativa na sobrevida livre de progressão para os pacientes tratados com pirtobrutinibe.

Embora o estudo não tenha mostrado diferenças na sobrevida global, a possibilidade de crossover pode explicar, em parte, esse resultado. Este é um marco para pacientes que apresentam resistência ou intolerância aos inibidores covalentes de BTK, reforçando o papel do pirtobrutinibe como uma opção crucial nesse cenário.

Estudo ENRICH: Linfoma de Células do Manto Livre de Quimioterapia

Para pacientes com linfoma de células do manto não elegíveis a terapias intensificadas, o estudo ENRICH comparou o ibrutinibe combinado ao rituximabe (IR) com quimioterapia padrão (R-CHOP ou BR). Os resultados foram positivos para o braço IR, evidenciando um benefício significativo na sobrevida livre de progressão.

No entanto, o benefício foi mais pronunciado ao comparar IR com R-CHOP, enquanto BR apresentou resultados semelhantes ao braço IR. Este achado é particularmente relevante para o Brasil, onde o uso de R-CHOP ainda é comum devido a questões de acesso. A incorporação de esquemas livres de quimioterapia, como IR, pode representar um avanço no manejo do linfoma de células do manto.

Outros Destaques: Anticorpos Biespecíficos e Novas Moléculas

O Dr. Perini também destacou os resultados preliminares de estudos com anticorpos biespecíficos em LLC. Apesar dos resultados promissores, ele reforçou que os dados ainda são iniciais e precisam de confirmação em estudos randomizados de fase 3. Essas terapias têm o potencial de mudar o cenário do tratamento, especialmente em pacientes com doenças refratárias.

Por fim, foi mencionado o progresso em novas moléculas para doenças linfoproliferativas crônicas, como os novos inibidores de BTK e combinações. Essas abordagens reforçam o avanço contínuo no manejo dessas condições.

Com dados impactantes e inovações consistentes, o ASH 2024 consolida o papel das terapias baseadas em inibidores de BTK e abre novas perspectivas para o tratamento da LLC e do LCM. Confira o vídeo completo para uma análise detalhada e insights sobre o futuro do tratamento dessas doenças!

Referências:

1. Brown JR et al. Fixed-Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax with or without Obinutuzumab Versus Chemoimmunotherapy for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Analysis of the Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase 3 AMPLIFY Trial. Presented at ASH 2024, San Diego.Retrieved from: https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200701.html.

2. Sharman JP et al. Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Presented at ASH 2024, San Diego. Retrieved from: https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198147.html

3. Lewis, DJ et al. Ibrutinib-Rituximab Is Superior to Rituximab-Chemotherapy in Previously Untreated Older Mantle Cell Lymphoma Patients: Results from the International Randomised Controlled Trial, Enrich. Presented at 2024, San Diego. Retrieved from: https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199710.htm