FDA aprova encorafenibe combinado com cetuximabe para câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E

Mutações BRAF V600E estão associadas a 8-10% dos cânceres colorretal metastáticos (CCRm)

O FDA americano (US Food and Drug Administration) aprovou o encorafenibe em combinação com cetuximabe para pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratados que apresentam mutação BRAF V600E. Sabe-se que as mutações BRAF V600E estão associadas a 8-10% dos cânceres colorretal metastáticos (CCRm) e apresentam prognóstico ruim com opções terapêuticas limitadas.

A eficácia da combinação foi avaliada no BEACON CRC ((NCT02928224), um estudo randomizado, multicêntrico, aberto. Os pacientes elegíveis deveriam apresentar câncer colorretal metastático com a presença da mutação BRAF V600E (detectado pelo kit Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR), com progressão da doença após um ou dois regimes de tratamento anteriores. Pelo estudo, 220 pacientes foram aleatoriamente distribuídos para receberem encorafenibe 300 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com cetuximabe; 221 pacientes foram distribuídos no braço controle de irinotecano ou FOLFIRI com cetuximabe.

O desfecho primário foi sobrevida global (SG). Desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta (TR) e duração de resposta (DR); estas duas últimas variáveis analisadas por uma revisão central cega e independente no subconjunto dos primeiros 220 pacientes que receberam encorafenibe mais cetuximabe ou do braço controle.

A SG mediana foi de 8,4 meses (IC95% [IC] = 7,5-11,0) no braço encorafenibe/cetuximabe versus 5,4 meses (IC95% = 4,8-6,6) no braço controle (HR = 0,60, IC 95% = 0,45-0,79, P = 0,0003).

A SLP mediana foi de 4,2 meses (IC 95% = 3,7-5,4) no braço encorafenibe/cetuximabe em comparação a 1,5 meses (IC95% = 1,4-1,7) no braço controle (HR = 0,40, IC95% = 0,31-0,52, P<0,0001).

A TR foi de 20% (IC95% = 13% a 29%) versus 2% (IC95% = 0% a 7%), respectivamente.

A DR mediana foi de 6,1 meses (IC95% = 4,1-8,3) para o braço encorafenibe/cetuximabe e não foi atingida no braço controle (IC 95% = 2,6 – não atingida).

As reações adversas mais comuns (≥ 25%) relatadas pelos pacientes tratados no braço encorafenibe/cetuximabe foram fadiga, náusea, diarreia, dermatite acneiforme, dor abdominal, diminuição do apetite, artralgia e erupção cutânea.

A dose recomendada de encorafenibe é de 300 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com cetuximabe.

Saiba mais:

1. Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H et al., Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer.N Engl J Med. 2019, 24;381(17):1632-1643. (doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30.)

2. Shahjehan F, Kamatham S, Chandrasekharan C, Kasi PM. Binimetinib, encorafenib and cetuximab (BEACON Trial) combination therapy for patients with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. Drugs Today (Barc). 2019;55(11):683-693.(doi: 10.1358/dot.2019.55.11.3035584.)