Nova terapia-alvo demonstra grande atividade e segurança para câncer de pulmão não-pequenas células

Oncologista clínico Dr. Fernando Santini comenta aprovação do capmatinibe

Dr. Fernando Santini, oncologista clínico do Hospital Sírio-Libanês de São Paulo, comentou sobre a importância da aprovação do capmatinibe, uma nova terapia-alvo para câncer de pulmão de não-pequenas células aprovada pelo FDA americano (U.S. Food and Drug Administration).

O estudo GEOMETRY mono-1 – cujos resultados das coortes 4 e 5b foram apresentados recentemente AACR Annual Meeting – avaliou a atividade do capmatinibe nos pacientes com CPNPC com alteração no MET éxon 14 em primeira linha ou linhas subsequentes. Pacientes com metástases em SNC também foram incluídos, totalizando 97 selecionados.

O capmatinibe é um inibidor reversível, seletivo e específico para o MET que apresenta excelente penetração no sistema nervoso central (SNC). A taxa de resposta (TR) para pacientes em primeira linha (28) foi de 68% e para pacientes previamente tratados (69) foi de 41%. Com respostas precoces, profundas e mediana de duração de resposta de 12 meses, a maioria dos pacientes que recebeu o capmatinibe em primeira linha permaneceu em tratamento na avaliação dos dados.

A despeito de ser bem tolerado, o tratamento gerou alguns efeitos adversos, sendo edema periférico o mais comum. Somente 21% dos pacientes ajustaram dose e 11% precisaram ser descontinuados. Vale ressaltar que a quase totalidade dos pacientes com metástases em SNC apresentou bom controle de doença com eficácia sistêmica e em sistema nervoso central comparáveis.

A comprovada atividade e segurança do capmatinibe reforça a importância da realização de um painel de sequenciamento molecular ampliado ao diagnóstico dos pacientes com CPNPC, uma vez que as alterações do MET éxon 14 são detectadas através do sequenciamento do DNA e principalmente do RNA tumoral.

Para o especialista, os inibidores específicos do MET resolvem uma necessidade não atendida e entram definitivamente no arsenal de tratamento do CPNPC. A nova terapia-alvo pode beneficiar quase 4% dos pacientes com CPNPC não escamoso e espera-se, portanto, uma rápida aprovação pela ANVISA.

Mais informações sobre as mutações do MET éxon 14

As mutações do MET éxon 14 aumentam definitivamente o portfólio de alterações acionadoras nos carcinomas de pulmão de não-pequenas células (CPNPC). Este éxon encontra-se na posição justamembrana do receptor MET e contém sítios de ligação responsáveis pela sua degradação. Mutações pontuais, inserções ou deleções nos sítios de corte do éxon 14 podem levar à exclusão do RNA desta região do gene MET, contribuindo para sua menor degradação, consequente aumento da expressão do receptor e formação do tumor.

Esta alteração está presente em quase 4% de todos os CPNPC e se encontra enriquecida nos tumores com histologia sarcomatoide. Diferentemente do que acontece com outros tumores acionáveis, encontra-se menor proporção de não tabagistas neste grupo de pacientes.

Usualmente estes tumores apresentam resposta insuficiente à quimioterapia e à imunoterapia. No Brasil, não há nenhuma terapia-alvo para este grupo de pacientes. Existem dados de eficácia de inibidores multi-quinase não específicos com atividade anti-MET como cabozantinibe e crizotinibe.

Saiba mais:
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9004

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02414139