Combinação de imuno-oncológicos é aprovada pelo FDA como tratamento de primeira linha em pacientes com CPNPCm que expressam PD-L1 positivo maior que 1%

Resultados do estudo CheckMate 227 demonstram ganho de sobrevida global com a abordagem de imunoterapia dupla com nivolumabe e ipilimumabe

O FDA americano (U.S. Food and Drug Administration) aprovou a combinação de nivolumabe e ipilimumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células metastático (CPNPCm) que expressam PD-L1 positivo (≥1%), porém ausência de alterações em EGFR ou ALK.

A eficácia da combinação do anti-PD-1 (nivolumabe) ao anti-CTLA-4 (ipilimumabe) foi investigada no estudo CHECKMATE-227 (NCT02477826), um estudo fase 3, randomizado e aberto que examinou a segurança e eficácia do tratamento em pacientes com CPNPCm não expostos à terapia antineoplásica prévia.

Na primeira parte do estudo, o desfecho primário foi sobrevida global (SG). 793 pacientes com expressão de PD-L1 ≥1% foram randomizados para receber a combinação de nivolumabe mais ipilimumabe (n = 396) ou quimioterapia com doublet de platina (n = 397). Os resultados demonstraram uma melhora estatisticamente significativa do primeiro versus o segundo: 17,1 meses (IC 95%: 15, 20,1) versus 14,9 (IC 95%: 12,7, 16,7) (HR 0,79; IC 95%: 0,67, 0,94; p = 0,0066), respectivamente.

A mediana da sobrevida livre de progressão (SLP) analisada por revisão central cega independente (BICR) foi de 5,1 meses (IC 95%: 4,1, 6,3) no braço nivolumabe mais ipilimumabe e 5,6 meses (IC 95%: 4,6; 5,8) no braço de doublet de platina (HR 0,82; IC 95%: 0,69, 0,97). A taxa de resposta geral (TR) confirmada por BICR foi de 36% (IC 95%: 31, 41) e 30% (IC 95%: 26, 35), respectivamente. A duração mediana da resposta foi de 23,2 meses no braço de nivolumabe mais ipilimumabe e de 6,2 meses no braço de quimioterapia com doublet de platina.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foram relatados em 76,7% dos pacientes que receberam nivolumabe/ipilimumabe e os TRAES de grau 3/4 foram observados em 32,8%. Os TRAES mais comuns com o regime de imunoterapia foram fadiga, erupção cutânea, diminuição do apetite, dor musculoesquelética, diarreia/colite, dispneia, tosse, prurido, náusea e hepatite.

As doses recomendadas para o tratamento de CPNPCm são nivolumabe 3 mg/kg a cada 2 semanas e ipilimumabe 1 mg/kg a cada 6 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 2 anos em pacientes sem progressão da doença.

Simultaneamente, o FDA aprovou o teste PD-L1 IHC 28-8 pharmDx (Agilent Technologies, Inc.) como um dispositivo de diagnóstico complementar para selecionar pacientes com CPNPC que podem se beneficiar com esse tratamento.

Referência:
Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E, Park K, Alexandru A, Lupinacci L, de la Mora Jimenez E, Sakai H. Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2019;381(21):2020-31.

FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%) BMS [news release]. FDA; May 15, 2020. https://bit.ly/3cwvlo2. Accessed May 15, 2020.

U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) as First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express PD-L1≥1% [news release]. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb; May 15, 2020. https://bit.ly/3bE54CW. Accessed May 15, 2020.