EHA 2020 – Highlights de Mieloma Múltiplo

Dr. Angelo Maiolino, professor de hematologia na UFRJ e coordenador de hematologia do Américas Centro de Oncologia, no Rio de Janeiro, comenta os resultados dos 5 principais destaques com foco em mieloma múltiplo apresentados virtualmente na 25ª edição do EHA Annual Congress. Dois dos trabalhos são sobre ixazomibe, o primeiro inibidor de proteasoma oral e já aprovado no Brasil para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário em combinação com a lenalidomida e dexametasona

TOURMALINE-MM4
Esse estudo de fase 3 comparou o ixazomibe ao placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo recém diagnosticado que foram considerados não candidatos para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).

Mais detalhes do TOURMALINE-MM4: https://oncologiabrasil.com.br/ixazomibe-demonstra-maior-sobrevida-livre-de-progressao-na-comparacao-com-placebo-em-pacientes-com-mieloma-multiplo-recem-diagnosticado-inelegiveis-para-transplante-autologo-de-celulas-tronco-hematopoieticas/

UNITO-EMN10
Estudo de um grupo italiano que utilizou o ixazomibe na 1ª linha de tratamento para um cenário de pacientes idosos e inelegíveis ao transplante. O desenho bastante ambicioso do estudo incluiu 4 braços e seguia posteriormente com manutenção com ixazomibe isoladamente até a progressão da doença, óbito ou evento adverso inaceitável:
• Braço 1: ixazomibe + dexametasona
• Braço 2: ixazomibe + talidomida + dexametasona
• Braço 3: ixazomibe + ciclofosfamida + dexametasona
• Braço 4: ixazomibe + bendamustina

Braços 1 e 4 foram suspensos precocemente, devido à baixa eficácia e dificuldade no recrutamento de pacientes, respectivamente. As combinações restantes seriam bastante oportunas no Brasil: ixazomibe + ciclofosfamida + dexametasona e ixazomibe + talidomida + dexametasona.

O desfecho primário era sobrevida livre de progressão (SLP). Embora tenha sido alcançado, ficou abaixo do que se poderia esperar quando comparado ao padrão VMP (bortezomibe + melfalano + prednisona), com uma taxa de resposta de remissão parcial muito boa de 49%.

Foram levantadas algumas questões, como se a dose do ixazomibe na indução de 4 mg/semana seria subótima. No entanto, este esquema foi muito bem tolerado, mostrando mais uma vez que o ixazomibe em manutenção é útil em prolongar a sobrevida livre de progressão destes pacientes.

SWOG-1211
Este estudo apresentou a 1ª análise interina da combinação elotuzumabe com VRd (bortezomibe + lenalidomida + dexametasona) para tratamento de mieloma múltiplo de alto risco, ou seja, pacientes que têm t(14;16), t(14;20), del(17p) ou amplificação 1q21, ou com LDH elevado.

Elotuzumabe é um anticorpo monoclonal anti SLAMF7 que já está aprovado no Brasil para tratamento para mieloma múltiplo refratário e recidivado em combinação com lenalidomida e dexametasona.

Infelizmente, o desfecho primário de sobrevida livre de progressão não apresentou diferença entre os dois braços, assim como também não apresentou nenhuma diferença na sobrevida global. O esquema com VRd (já padrão) se mostrou muito eficaz e factível nesta subpopulação de pacientes. Então, para este grupo, um tratamento mais intenso e contínuo parece ser o mais indicado.

GMMG-CONCEPT
É um estudo do grupo alemão que apresentou a 1ª análise preliminar da combinação do isatuximabe com carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona (Isa-KRD) em pacientes com mieloma múltiplo de alto risco.

Foi utilizado tanto para pacientes elegíveis como não elegíveis ao transplante de forma contínua. Nos pacientes elegíveis, podia-se parar para transplantar e seguia-se com consolidação e manutenção.

O resultado em termos de resposta foi muito bom, com quase a metade dos pacientes obtendo remissão completa, com 20/33 pacientes do grupo de elegíveis ao transplante tendo DRM negativa.

Neste cenário, a combinação quádrupla Isa-KRD utilizando um anticorpo monoclonal mais três drogas que incluam um inibidor de proteasoma tem potencial para ser o tratamento de escolha para pacientes com mieloma múltiplo de alto risco.

IKEMA
Com uma participação bastante expressiva de grupo brasileiro na 1ª análise interina, o IKEMA é um ensaio clínico de fase III que comparou isatuximabe mais carfilzomibe e dexametasona (Isa-Kd) versus carfilzomibe e dexametasona (Kd) para pacientes com mieloma múltiplo refratário ou recidivado que tenham sido submetidos a 1, 2 ou 3 linhas de tratamento prévio.

Mais detalhes do IKEMA: https://oncologiabrasil.com.br/eha-2020/estudo-avalia-a-combinacao-de-isatuximabe-com-carfilzomibe-e-dexametasona-versus-carfilzomibe-e-dexametasona-em-pacientes-com-mieloma-multiplo-recidivado-ou-refratario/

Referências:

Meletios A. Dimopoulos et al. IXAZOMIB VS PLACEBO AS POST-INDUCTION MAINTENANCE THERAPY IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM) PATIENTS (PTS) NOT UNDERGOING AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT (ASCT): PHASE 3 TOURMALINE-MM4 TRIAL – EHA Library. A. Dimopoulos M. 06/12/20; 295020; S200
https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295020/meletios.a.dimopoulos.ixazomib.vs.placebo.as.postinduction.maintenance.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dixazomib

Mina, Roberto et al. IXAZOMIB WITH EITHER DEXAMETHASONE, CYCLOPHOSPHAMIDE-DEXAMETHASONE, THALIDOMIDE-DEXAMETHASONE OR BENDAMUSTINE-DEXAMETHASONE FOLLOWED BY IXAZOMIB MAINTENANCE IN ELDERLY NEWLY DIAGNOSED MYELOMA PATIENTS
EHA Library. Mina R. 06/12/20; 295022; S202
https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295022/roberto.mina.ixazomib.with.either.dexamethasone.cyclophosphamide-dexamethasone.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dixazomib

Usmani, S et al. PRIMARY ANALYSIS OF THE RANDOMIZED PHASE II TRIAL OF BORTEZOMIB, LENALIDOMIDE, DEXAMTHASONE WITH/WITHOUT ELOTUZUMAB FOR NEWLY DIAGNOSED, HIGH RISK MULTIPLE MYELOMA (SWOG-1211) EHA Library. Usmani S. 06/12/20; 295021; S201
https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295021/saad.usmani.primary.analysis.of.the.randomized.phase.ii.trial.of.bortezomib.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dswog+1211

Weisel, K et al. DEPTH OF RESPONSE TO ISATUXIMAB, CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (ISA-KRD) IN FRONT-LINE TREATMENT OF HIGH-RISK MULTIPLE MYELOMA: INTERIM ANALYSIS OF THE GMMG-CONCEPT TRIAL. Abstract: S204
https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295024/katja.weisel.depth.of.response.to.isatuximab.carfilzomib.lenalidomide.and.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ddepth%2Bresponse

Moreau, P et al. ISATUXIMAB PLUS CARFILZOMIB AND DEXAMETHASONE VS CARFILZOMIB AND DEXAMETHASONE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (IKEMA): INTERIM ANALYSIS OF A PHASE 3, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDYEHA Library. Moreau P. 06/14/20; 303392; LB2603
https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/303392/philippe.moreau.isatuximab.plus.carfilzomib.and.dexamethasone.vs.carfilzomib.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dikema