ASH2020: resultados do TRANSCEND CLL 004 na coorte de monoterapia da fase 1 após acompanhamento médio de 18 meses em pacientes com LLC/LLP R/R

Os autores concluíram que lisocabtagene maraleucel apresentou alta taxa de doença residual mínima indetectável em pacientes com LLC/LLP recidivado/refratário fortemente pré-tratados e de alto risco 

Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) está sendo estudado em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLP) recidivado/refratário (R/R) no ensaio em andamento TRANSCEND CLL 004 (NCT03331198), aberto, fase 1/2. Os resultados dos pacientes na coorte de monoterapia da fase 1 após um acompanhamento médio de 18 meses foram relatados no 62º Congresso Anual da ASH. 

Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) é um produto CAR T–cell 4-1BB investigacional, de composição definida, direcionado ao CD19 e administrado igualmente em doses alvo de células T CD8+, CD4+ e CAR+ T–cells. 

Os pacientes elegíveis receberam ≥3 (doença de risco padrão) ou ≥2 (doença de alto risco: del[17p], mutação TP53, IGHV não mutado ou cariótipo complexo) linhas de terapia prévia, incluindo um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTKi) a menos que contraindicado. Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central não tratada, ECOG > 1 ou transformação de Richter foram excluídos. 

Após três dias de linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida, os pacientes receberam infusão de liso-cel em 1 de 2 níveis de dose (NDs): 50 × 106 (ND1) ou 100 × 106 (ND2) CAR+ T–cells. As toxicidades limitantes de dose foram avaliadas durante 28 dias após a infusão. As respostas foram avaliadas através dos critérios do 2018 International Workshop on CLL. A doença residual mínima (DRM) foi avaliada no sangue por citometria de fluxo e/ou na medula óssea (MO) por sequenciamento de última geração (ambos com sensibilidade ≤10–4). A persistência de liso-cel foi monitorada por reação em cadeia da polimerase quantitativa. 

No geral, 23 e 22 pacientes foram avaliados quanto à segurança e eficácia, respectivamente. A idade média foi de 66 anos. O número médio de terapias anteriores foi de 6. 83% dos pacientes (n = 19/23) tinham doença de alto risco. Todos os pacientes (N = 23) receberam previamente ibrutinibe, com 91% (n = 21) apresentando refratariedade à medicação ou recidiva durante o tratamento. E 9% (n = 2) eram intolerantes ao ibrutinibe. No geral, 48% (n = 11) eram refratários a ambos BTKi e venetoclax prévios. O perfil de segurança foi semelhante ao relatado anteriormente. Nenhum evento adverso preocupante tardio surgiu com o acompanhamento mais longo.  

Entre os 22 pacientes avaliados com eficácia, a taxa de resposta geral (TRG; resposta completa [RC]/RC com recuperação incompleta do hemograma [RCi] + resposta parcial [RP]) foi de 82% (n = 18). A taxa RC/RCi foi de 45% (n = 10). No dia 30, 68% dos pacientes (n = 15) obtiveram resposta. Aos 15 meses e 18 meses, 53% (n = 10/19; 6 RCs) e 50% (n = 7/14; 5 RCs) dos pacientes mantiveram suas respostas, respectivamente.  

Em um acompanhamento médio de 18 meses, a duração mediana da resposta não foi atingida em pacientes que apresentaram resposta ao liso-cel (n = 18) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 18 meses em todos os pacientes com avaliação de eficácia. Dois pacientes que completaram o estudo mantiveram resposta por 24 meses e se inscreveram em um estudo de acompanhamento de longo prazo. Cinco dos oito pacientes que progrediram tiveram transformação de Richter. 

O subgrupo de pacientes refratários a ambos BTKi e venetoclax prévios teve uma TRG semelhante em comparação com a população total avaliável, com uma taxa de RC de 60% (n = 6/10). De 20 pacientes avaliáveis ​​por DRM, 15 (75%) tinham DRM indetectável (DRMi) no sangue, em que 13 (87%) também tinham DRMi na MO, com a maioria (60%) atingindo DRMi na MO no dia 30. Dados preliminares mostram que liso-cel foi detectado no sangue por até 18 meses após a infusão em 4 (36%) de 11 pacientes. 

Os autores concluem que o tratamento com liso-cel resultou em uma alta taxa de DRMi nesta população de pacientes com LLC/LLP R/R fortemente pré-tratada e de alto risco, incluindo indivíduos refratários a ambos BTKi e venetoclax. As respostas foram rápidas e duradouras, com liso-cel detectável por até 18 meses após a infusão. Nenhum evento adverso preocupante tardio surgiu com um acompanhamento mais longo.  

Referência:  

Siddiqi T, et al. Updated Follow-up of Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Treated with Lisocabtagene Maraleucel in the Phase 1 Monotherapy Cohort of Transcend CLL 004, Including High-Risk and Ibrutinib-Treated Patients. Abstract 546. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020. 

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