Eficácia de lifileucel no tratamento do melanoma avançado após exposição à imunoterapia e terapia alvo

Lifileucel é um produto manufaturado de linfócito infiltrante tumoral (tumor-infiltrating lymphocyte, TIL) autólogo e o uso de terapia com células adotivas com TILs demonstrou eficácia no melanoma avançado  

As opções de tratamento eficazes são limitadas para pacientes com melanoma avançado (metastático ou irressecável) que progridem após exposição aos inibidores de correceptores imunes (ICI) e terapias alvo.
Nesse sentido, em maio de 2021, foi publicado no Journal of Medical Oncology um estudo de fase II, multicêntrico, de braço único e aberto em pacientes com melanoma avançado que haviam sido previamente tratados com ICI e terapia alvo anti-BRAF/MEK. O lifileucel foi produzido a partir de amostras de tumor colhidas usando um processo simplificado de 22 dias. Os pacientes receberam um regime de linfodepleção não mieloablativa com ciclofosfamida e fludarabina. Uma única infusão de lifileucel de 1×109 a 150×109 células foi administrada aproximadamente 24 horas após a última dose de fludarabina, com os pacientes recebendo até seis doses de interleucina-2 em altas doses. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO) avaliada pelo investigador de acordo com RECISTv1.1.
 

Resultados:
O número médio de células de TILs infundidas foi 27,3× 109. Resposta objetiva foi observada em 24 pacientes (36%), com resposta completa em dois. Outros 29 participantes (44%) apresentaram doença estável. A taxa de controle da doença foi de 80%. O tempo médio para a melhor resposta foi de 1,4 meses. A duração mediana da resposta não foi alcançada após um acompanhamento médio de 18,7 meses; a duração da resposta ≥ 1 ano foi observada em 69% dos respondentes.
A mediana de sobrevida global foi de 17,4 meses (IC 95% = 11,0 meses – não alcançada); a taxa de sobrevida global ≥ 1 ano foi observada em 38% dos pacientes com doença estável e 92% daqueles com resposta objetiva.
Entre 42 pacientes com refratariedade primária à terapia com bloqueadores PD-1 ou PD-L1, a resposta objetiva foi observada em 17 indivíduos (41%), incluindo resposta completa em dois. Outros 17 pacientes (41%) tinham doença estável; a taxa de controle da doença foi de 81% (IC 95% = 66% –91%). A mediana de duração de resposta não foi alcançada.
O perfil de segurança foi consistente com os eventos adversos associados à linfodepleção não mieloablativa e interleucina-2. Os eventos adversos de grau 3 ou 4 mais comuns foram trombocitopenia (82%), anemia (56%), neutropenia febril (55%), neutropenia (39%), hipofosfatemia (35%), leucopenia (35%) e linfopenia (32%). A incidência de eventos adversos, incluindo eventos de grau 3 ou 4, diminuiu rapidamente ao longo do tempo, sem eventos adversos graves relacionados ao lifileucel sendo relatados após seis meses e nenhuma recorrência de eventos adversos imunomediados associados à terapia prévia com ICI anterior.
Portanto, o lifileucel apresentou eficácia e respostas sustentadas justamente em uma população de pacientes com opções limitadas de tratamentos aprovados, incluindo o subconjunto de indivíduos com resistência primária aos anti-PD-(L)1. 

Saiba mais: 

Referências:  

1. Sarnaik, Amod A., et al. “Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma.” Journal of Clinical Oncology (2021): JCO-21.