Eficácia do trastuzumabe deruxtecan em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com metástases cerebrais.

Pacientes com câncer de mama metastático HER2+ têm alto risco de desenvolver metástases cerebrais e as opções de tratamento são limitadas quando surgem lesões de acometimentos secundários em sistema nervoso central (SNC). 

Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foi apresentada uma análise de subgrupo do DESTINY-Breast01 (NCT03248492) em pacientes com histórico de metástases para SNC, no início do estudo, que receberam trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) na dose aprovada de 5,4 mg/kg a cada 3 semanas. Devido aos resultados do DESTINY-Breast01, um ensaio de fase 2 em andamento, multicêntrico e aberto, o T-DXd foi aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ irressecável ou metastático que receberam ≥ 2 regimes sistêmicos anti-HER2 anteriores (EUA e Europa) ou receberam quimioterapia previamente e são refratários/intolerantes ao tratamento padrão (Japão).  

Foram elegíveis pacientes com metástases no baseline para SNC, que fossem assintomáticas e previamente tratadas, sem a necessidade de terapia para controlar os sintomas. Todo o tratamento para manejo de eventuais sintomas teve que ser concluído ao menos 60 dias antes da randomização. Ressonância magnética do cérebro a cada 6 semanas foi necessária apenas para pacientes com metástases para SNC no início do estudo. Lesões cerebrais foram consideradas não-alvo e, portanto, a coleta de medidas de diâmetro não foi necessária.  

Resultados: 

Ao todo, 24 pacientes com histórico de metástases para SNC foram incluídas (corte de dados em 1º de agosto de 2019). Nestas, a taxa de resposta objetiva (TRO), a mediana de sobrevida livre de progressão (SLPm) e a mediana de duração de resposta (DDRm) por revisão central independente, com T-DXd 5,4 mg/kg, foram 58,3%; 18,1 meses e 16,9 meses, respectivamente, sendo, inclusive, comparáveis ​​aos da população total (N = 184) incluída no estudo DESTINY-Breast01 (TRO 60,9%; SLPm 16,4 meses; DDRm 14,8 meses; acompanhamento médio de 11,1 meses).  

O padrão de progressão da doença foi semelhante nas participantes com e sem metástases cerebrais, em que 8 de 24 delas progrediram no subgrupo de metástases para SNC (33%; 2 no cérebro) e 40 entre 160, no subgrupo sem histórico de acometimento secundário em SNC (25%; 2 no cérebro), sugerindo controle sustentado da doença sistêmica.  

Os diâmetros das lesões em SNC no baseline estavam disponíveis para 14 das 24 participantes, sendo que o tratamento com radioterapia antes da inscrição no estudo foi relatado em 12 das 14. Entre as pacientes com informações disponíveis sobre o diâmetro basal da metástase cerebral, a taxa de resposta em sistema nervoso central avaliada pelos investigadores foi de 50% (7 de 14 pacientes). 

Os pesquisadores concluem que o T-DXd apresentou forte atividade clínica na população geral de pacientes com câncer de mama metastático HER2+ e também no subgrupo de indivíduos com metástases cerebrais. 

Referências:  

1. Jerusalem GHM, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases: A subgroup analysis of the DESTINY-Breast01 trial. 2021 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 526). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.526