Venetoclax associado à gilteritinibe demonstra altas taxas de resposta em pacientes com LMA com mutação flt3 recidivada/refratária

Combinação demonstrou importante atividade antileucêmica em indivíduos altamente tratados 

Em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), com mutação de FLT3 (FLT3mut +), recidivados ou refratários (R/R), o tratamento com o inibidor de FLT3 gilteritinibe (Gilt) demonstrou melhora da sobrevida em comparação com a quimioterapia de resgate padrão. No EHA Virtual Congress 2021, foram apresentados os dados interinos do estudo multicêntrico que utilizou Gilt associado ao venetoclax (Ven) nesta população de pacientes, com taxa de remissão completa composta modificada (mCRc) de 84%. Os resultados atualizados do estudo foram apresentados, agora, no EHA 2021.  

No total, 43 pacientes com LMA R/R FLT3mut +, com idade mediana de 63 anos, receberam Ven até 400 mg por dia e Gilt (80 mg ou 120 mg) por dia, em ciclos de 28 dias após escalonamento do Ven. O risco citogenético era favorável em dois participantes (5%), intermediário em 23 (55%), desfavorável em 13 (31%) e 5 (12%) deles não tinham mitoses ou os dados foram ausentes. Setenta e sete porcento dos pacientes tinham duas ou mais linhas de terapia anteriores; 65% haviam recebido pelo menos um inibidor de FLT3; e 7% haviam recebido Ven.  

O desfecho primário foi mCRc (inclui resposta completa [CR] + CR com recuperação plaquetária incompleta + CR com recuperação incompleta do hemograma [CRi] + estado livre de leucemia morfológica) e foi alcançado por 86% da população de eficácia FLT3mut + (36/42) no tempo mediano para a primeira resposta de 1,0 mês, e por 86% dos pacientes com exposição prévia ao inibidor de FLT3 (24/28). A depuração molecular do FLT3 (<102) foi observada em 69% dos pacientes com mCRc que tiveram PCR analisado (18/26). A mediana de sobrevida global foi de 10,5 meses e a duração da resposta foi de 5,6 meses.   

Eventos adversos (EAs)de grau 3/4 foram relatados em 42 pacientes (98%). Citopenias de grau ≥3 ocorreram em 34 (79%) e foram manejadas com interrupções de dose de Ven e/ou Gilt e menor duração de Ven nos ciclos subsequentes. O único EA não hematológico de grau 3/4 relatado em mais de 20% dos pacientes foi pneumonia (n = 9; 21%). Houve um caso de síndrome de lise tumoral clínica. EAs graves foram relatados em 32 (74%) indivíduos. No geral, as taxas de mortalidade em 30 e 60 dias foram de 0% e 12%, respectivamente.  

A atualização dos resultados do estudo mostra que Ven + Gilt alcançou altas taxas de mCRc em pacientes com LMA R/R FLT3mut+ previamente tratados e expostos a TKI, com encorajadoras taxas de eliminação molecular, sugerindo forte atividade antileucêmica. As citopenias foram proeminentes, porém manejáveis. 

Referência: EHA Library. K. Altman J. 06/09/21; 324543; S135