Estudo basket MyPathway avalia combinação de pertuzumabe e trastuzumabe para tumores de via biliar metastáticos com amplificação e/ou hiperexpressão de HER2

Combinação aprovada pelas agências regulatórias para outros tipos tumorais foi bem tolerada e é promissora para o tratamento de tumores de vias biliares metastáticos

Tumores de vias biliares são frequentemente diagnosticados em fases avançadas, quando o tratamento cirúrgico não é mais possível, e nesse cenário, as opções terapêuticas são limitadas. Hiperexpressão de HER2 é uma alteração gênica que pode ser encontrada em até 19% dos tumores de vesícula biliar, 17% dos colangiocarcinomas extra-hepáticos, 13% dos tumores de ampola duodenal e 5% dos colangiocarcinomas intra-hepáticos, sendo um alvo terapêutico potencial para esses tumores.  

MyPathway é um estudo de fase 2, multicêntrico e não-randomizado do tipo basket, ou seja, inclui pacientes com tumores sólidos de histologias variadas, mas que compartilham uma característica molecular em comum, para receber uma droga alvo-específica. Pacientes maiores de 18 anos, com performance status ECOG 0-2 e que tivessem sido previamente tratados com regimes de convencionais para tumores de vias biliares e apresentassem hiperexpressão da proteína HER2 detectada por imunohistoquímica (3+) ou amplificação do gene HER2 identificada por hibridização in-situ ou por sequenciamento de nova geração (NGS) eram elegíveis. Pacientes incluídos recebiam tratamento com o anticorpo monoclonal pertuzumabe na dose de ataque de 840 mg seguida de dose de manutenção de 420 mg a cada 03 semanas em combinação com o anticorpo monoclonal trastuzumabe na dose de ataque de 8 mg/kg seguida pela dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 03 semanas até progressão de doença ou toxicidade limitante. O desfecho primário do estudo era taxa de resposta objetiva (TRO) avaliada pelos critérios de RECIST. TRO e desfechos de segurança eram avaliados nos pacientes que tivessem recebido pelo menos uma dose do tratamento combinado com pertuzumabe e trastuzumabe.  

Entre 28 de outubro de 2014 e 10 de março de 2020, 39 pacientes foram incluídos na coorte de tumores de vias biliares. O tempo médio de seguimento foi de 8,1 meses (IC  2,7 – 15,7). Nove pacientes dos 39 incluídos tiveram resposta parcial ao tratamento TRO 23% (IC 95% 11 – 39). É importante ressaltar que a maioria dos pacientes incluídos não possuía status de hiperexpressão de HER2 documentado por imunohistoquímica e que, dentre 4 pacientes que sabidamente tinham amplificação do gene HER2 mas não apresentavam hiperexpressão da proteína por imunohistoquímica, um paciente teve resposta parcial e dois apresentaram doença estável como melhor resposta. No entanto, todos eles evoluíram com progressão de doença em 2 meses após o término do tratamento.  

Eventos adversos de graus 3 ou 4 que emergiram durante o tratamento foram reportados em 18 pacientes (46%), sendo mais frequentes o aumento de TGO (N=5; 13%) e TGP (N=5; 13%). Destes, 3 eventos de grau 3 e nenhum dos eventos de grau 4 foram considerados relacionados ao tratamento. Não houve relato de mortes relacionadas ao tratamento. 

Como conclusão, duplo-bloqueio anti-HER2 com uso de anticorpos monoclonais pertuzumabe e trastuzumabe foi bem tolerado em pacientes com tumores de vias biliares metastáticos previamente tratados com esquema de tratamentos convencionais. A taxa de resposta atingida com o tratamento foi considerada promissora, e deve embasar o desenvolvimento de estudos randomizados para essa população.  

Referências: 

1. Javle, Milind, et al. “Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study.” The Lancet Oncology (2021)