Trastuzumabe deruxtecana no tratamento do câncer de mama HER2+ considerando o manejo de metástases em SNC

Neste vídeo, Dr. Carlos dos Anjos, Oncologista Clínico do Hospital Sírio-Libanês, comenta sobre pacientes com câncer de mama HER2+ com metástase em SNC, abordando as opções de tratamento disponíveis

Pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama HER2+ representam uma população difícil de tratar. Metástases em SNC são um acometimento frequente neste grupo de pacientes, e o desenvolvimento destas metástases aumenta ao longo do tempo desde o aparecimento da doença, podendo atingir até 50% das pacientes com metástases sistêmicas.  

As opções de tratamento para o manejo dessas pacientes eram limitadas ao tratamento sistêmico, sendo utilizado principalmente o duplo bloqueio com trastuzumabe e pertuzumabe em primeira linha, TDM1 em segunda linha, inibidores de tirosina-quinases (TKIs), como lapatinibe combinado à capecitabina, após a progressão. Neste contexto, uma análise exploratória do estudo clínico KAMILLA, descreveu a segurança e eficácia de T-DM1 em pacientes com e sem metástases cerebrais no início do tratamento. Esta análise demonstrou uma redução ≥ 30% na soma dos principais diâmetros das metástases cerebrais em 42,9% das pacientes incluídas na análise. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5,5 meses, e de 18,9 meses para sobrevida global. 

Recentemente, a molécula trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) vem ganhando muito espaço no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ metastático, e alguns dados começam a surgir em termos de pacientes com metástases em SNC. Neste sentido, o estudo DESTINYbreast01 já demonstrou a atividade do T-DXd em pacientes com doença metastática HER2+. Neste estudo, 24 das pacientes possuíam metástases cranianas, tendo recebido tratamento prévio. Este grupo apresentou o mesmo benefício das pacientes sem metástases cranianas, com prolongada SLP, em torno de 18 meses, e alta taxa de resposta extracraniana. Entretanto, a partir deste estudo não foi possível determinar a atividade IC do T-DXd, sendo que as pacientes já haviam recebido tratamento prévio.  

Durante o Congresso ESMO 2021, foram apresentados os dados do estudo DESTINYbreast03, que avaliou em segunda linha de tratamento, pós-progressão, o uso de T-DXd vs T-DM1 em pacientes com câncer de mama HER2+ metastático. Dos pacientes recrutados neste estudo, 114 apresentavam metástases cerebrais previamente tratadas e controladas.  

DESTINYbreast03 demonstrou uma clara superioridade do T-DXd em relação ao T-DM1, sendo que SLP mediana para T-DXd não foi alcançada (18.5 – NE) e para T-DM1 foi de 6.8 meses (5.6 – 8.2). Além disso, este estudo também demonstrou um claro benefício do T-DXd na análise do subgrupo de pacientes com metástases cerebrais. Neste subgrupo, a SLP foi de 15.0 meses (12.6 – 22.2) para T-DXd vs 5.7 (2.9 – 7.1) para T-DM1 (HR 0.3796; 0.2267-0.6357). 

Para mais informações sobre o panorama de tratamento de pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases cerebrais, além das mais recentes atualizações neste cenário, assista o vídeo.  

Referências: 

1. LBA1 – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1283-S1346. 10.1016/annonc/annonc741 
2. Manich, C.S., Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): Updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S457-S515. 10.1016/annonc/annonc689. NCT03248492. 16 Set 2021. 
3. Montemurro F, et al., Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1350-1358. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.020. Epub 2020 Jul 5. PMID: 32634611.