Entinostat em combinação com exemestano no tratamento do câncer de mama HR+ avançado

Entinostat é um inibidor seletivo de classe I de histona desacetilase (HDAC), e uma medicação abordada nesse estudo de fase III com interessante potencial terapêutico. Em um estudo anterior de fase II, a combinação de entinostat com exemestano apresentou aumento da sobrevida global em pacientes com câncer de mama HR+ avançado

Esse estudo clínico controlado, duplo-cego e randomizado (2:1), teve como objetivo avaliar a segurança e eficácia da combinação na população chinesa. Para isso, mulheres com câncer de mama HR+ e HER2- nos quais a doença progrediu ou foi refratária após terapia endócrina foram randomizadas para receberem a 5mg de entinostat e 25mg de exemestano diariamente por via oral, enquanto no grupo controle as pacientes receberam placebo correspondente e 25mg de exomestano. Houve estratificação com relação ao uso prévio de inibidores de ciclina, fulvestranto, quimioterapia e presença de metástases viscerais. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo Comitê de Radiografia Independente (IRC). 

235 pacientes foram randomizadas para o grupo do recebimento da droga e 119 no grupo placebo. A mediana de SLP foi de 6,32 meses (IC 95%; 5,30-9,11) para o grupo etinostat e de 3,72 meses (IC 95%; 1,91-5,49) para o grupo placebo, com uma razão de risco de 0,74 (IC 95% 0,57-0,96; p<0.001), favorecendo a medicação em estudo. 

Os principais eventos adversos foram, no grupo controle e placebo respectivamente, de neutropenia (43,8% vs 0,8%); trombocitopenia (8,5% vs 0,8%). Eventos adversos graves ocorreram em 11,9% dos pacientes do grupo do entinostat e em 9,2% dos pacientes do grupo controle. 

Os dados do estudo concluem que o entinostat em combinação com exemestano promoveu uma SLP superior ao exemestano em monoterapia, em pacientes com câncer de mama avançado HR+ HER2-. O aumento de sobrevida global nas fases anteriores e o aumento da sobrevida livre de progressão corroboram para endossar o potencial terapêutico da droga. Ademais, a maior incidência de efeitos adversos não afeta a tolerabilidade da droga e a incidência de eventos adversos graves, que potencialmente põem em risco a continuidade do tratamento e a saúde do paciente foram similares em ambos os braços do estudo. 

Referências:  

GS1-06 – Binghe Xu et al.., A randomized control phase III trial of entinostat, a once weekly, class I selective histone deacetylase inhibitor, in combination with exemestane in patients with hormone receptor positive advanced breast câncer. Presented at 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium®