Eficácia do abatacepte na doença do enxerto contra o hospedeiro crônica e refratária a corticoides

O abatacepte representa um novo agente terapêutico promissor para pacientes com DECHc refratária a esteroides, reduzindo de maneira sustentada a dosagem de prednisona ao longo do tempo

Durante o 63º ASH Annual Meeting & Exposition foram apresentados os resultados do estudo de fase II liderado por Koshy e colaboradores, que avaliou a taxa de resposta global do abatacepte (um modulador seletivo de coestimulação que se liga especificamente ao CD80 e ao CD86 em células apresentadoras de antígeno, atenuando a ativação de células T mediada por CD28) em pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro crônica (DECHc) refratária a corticosteroides.  

Foram incluídos pacientes receptores alogênicos que desenvolveram DECHc conforme definido pelos critérios de consenso do NIH e que foram tratados com prednisona ≥ 0,25 mg/kg/dia por pelo menos 4 semanas sem resolução completa dos sinais e sintomas. Sangue periférico foi coletado antes de cada dose de abatacepte e após a conclusão da terapia para avaliar o efeito do tratamento nas células T circulantes.  

O abatacepte foi administrado a 10 mg/kg em um total de 6 doses. As doses de 1 a 3 foram administradas em intervalos de duas semanas. Um mês após a dose 3, o abatacepte foi administrado em intervalos de quatro semanas para as doses 4 a 6. Os pacientes que completaram as 6 doses de abatacepte e mantiveram resposta eram elegíveis para receber terapia de duração estendida com abatacepte mensal a 10 mg/kg até um total de 12 doses adicionais.  

O desfecho primário do estudo foi a taxa de resposta global (TRG). A resposta completa (RC) foi definida como a resolução de todas as manifestações em cada órgão ou local, e a resposta parcial (RP) foi definida como melhora em pelo menos um órgão na ausência de progressão tumoral, de acordo com os critérios de resposta do consenso 2014 NIH Chronic GVHD. 

Resultados:  

Ao todo, 39 indivíduos com idade média de 62 anos foram submetidos a transplante de células hematopoiéticas em uma mediana de 43 meses antes da entrada no estudo. Os participantes foram tratados com abatacepte e receberam em média 8 doses. 17 pacientes desenvolveram DECHc moderada e 22 DECHc grave no início do estudo. As manifestações iniciais de DECHc em 39 pacientes avaliáveis ​​mostrou envolvimento da pele (85%), boca (44%), olhos (69%), trato gastrointestinal (18%), fígado (23%), pulmão (54%), articulações (82%) e trato genital (8%).  

A TRG foi de 49% (RC: 0%; RP 49%). Os órgãos com maior resposta incluíram pulmão (33%), olhos (23%), boca (21%) e articulações (21%). A progressão da doença ocorreu em 26% dos pacientes (n = 10), com locais de envolvimento incluindo pele (8%), boca (10%), olhos (5%), pulmão (3%) e articulações (5%). A média de dose diária de prednisona foi de 20 mg, com redução de 27,5% no acompanhamento de 1 mês para 14,5 mg (P < 0,01) e redução de 50% no acompanhamento de 5 meses para 10 mg (P = 0,02).  

Os eventos adversos mais comuns foram neutropenia, fadiga, dor de cabeça e infecção respiratória superior. Nenhuma reação infusional foi observada. Nove eventos de neutropenia foram relatados em quatro pacientes. As infecções foram incomuns e incluíram 1 ocular de grau 2, 2 pulmonares de grau 2, 1 pulmonar de grau 3 e 1 infecção do trato urinário de grau 3. Um paciente morreu em 30 dias após receber a 6ª dose de abatacepte devido à hepatite por vírus herpes simples concomitante. 

Os pesquisadores concluem que o abatacepte está associado à TRG de 49% na DECHc refratária a esteroides, reduzindo de maneira sustentada a dosagem de prednisona ao longo do tempo. Infecções graves foram incomuns e as infusões bem toleradas. O abatacepte representa, portanto, um novo agente terapêutico promissor para essa população de pacientes. 

Referências:
1. Koshy AG, et al. Phase II Clinical Trial of Abatacept for Steroid-Refractory Chronic Graft Versus Host Disease. The 63rd ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract 264. 2021.

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