Nivolumabe associado à quimioterapia como tratamento neoadjuvante do câncer de pulmão ressecável

Publicação dos resultados do estudo de fase 3 CheckMate 816 traz uma nova opção de tratamento pré-operatório para pacientes portadores de CPNPC ressecáveis

Nessa segunda-feira, dia 11 de abril de 2022, foram divulgados os resultados atualizados de sobrevida livre de doença do estudo CheckMate 816, um estudo de fase 3 randomizado que avaliou o uso de Nivolumabe (NIVO) neoadjuvante em combinação com quimioterapia (QT) versus QT isolada em pacientes com tumores de pulmão de células não-pequenas (CPNPC) ressecáveis. A publicação do estudo completo ocorreu de forma concomitante no NEJM.

Este estudo, que teve sua primeira apresentação ano passado, também no congresso da AACR, avaliou pacientes portadores de CPNPC considerados ressecáveis, em estádios clínicos de IB (≥ 4 cm) a IIIA de acordo com a classificação da AJCC (7th ed), com bom status de performance (ECOG PS ≤ 1) e sem mutações acionáveis nos genes EGFR e/ou ALK eram randomizados para receber NIVO 360 mg + QT a cada 03 semanas ou QT a cada 03 semanas por 03 ciclos (N = 179 em cada grupo de tratamento).

Os desfechos primários do estudo eram sobrevida livre de eventos (SLE) e resposta patológica completa (RPC). SLE foi definida como o período desde a randomização até qualquer progressão de doença que impedisse a realização da cirurgia, que ocorresse após a cirurgia, ou que resultasse em morte por qualquer causa. Uma análise exploratória de SLE estratificada por status de RPC também foi realizada.

O resultado inicial apresentado demonstrou que a combinação e NIVO + QT levou a um incremento de resposta patológica completa e também de resposta patológica maior (definido como menos de 10% de tecido tumoral viável na análise patológica do espécime cirúrgico pós neoadjuvância). Nesta segunda foram publicados os dados de SLE. O tratamento neoadjuvante com NIVO + QT levou a um incremento de SLE quando comparado a QT isolada [mediana de 31,6 meses (IC 95% 30,2 – não atingido) versus 20,8 meses (IC 95% 14,0 – 26,7); HR 0,63 (IC 97,38% 0,43 – 0,91; P = 0,005)]. O benefício do NIVO pareceu mais significativo em SLE para em pacientes com tumores estadio IIIA [N = 228; HR 0,54 (IC 95% 0,37 – 0,80)], histologia não escamosa [N = 176; HR 0.50 (IC 95% 0,32 – 0,79)] e nível de expressão de PD-L1≥ 1% [N = 178; HR 0,41 (0,24 – 0,70)], e especialmente ≥ 50% (N = 80; HR 0,24 (IC 95% 0,10 – 0,61)].

Conforme apresentado previamente, corrobora-se que a adição de NIVO à quimioterapia neoadjuvante levou a um aumento estatisticamente significativo de RPC (pCR) rate [24% (IC 95% 18,0 – 31,0) versus 2,2% (IC 95% 0,6 – 5,6); OR 13.94 (IC 99% CI, 3,49 – 55,75; P < 0,0001)]. Esse benefício foi consistente entre todos os estadios clínicos, histologias e níveis e expressão de PD-L1. Pacientes que tiveram RPC pareceram se beneficiar mais do tratamento em termos de SLE quando comparados aos que não atingiram essa regressão patológica (mediana não atingida versus 21,1 meses [HR 0,11 (IC 95% 0,04 – 0,29)].

A incidência de eventos adversos de graus 3 ou 4 relacionados ao tratamento foi de 33,5% e 36,9% para NIVO + QT e QT, respectivamente. Dos pacientes randomizados, 83,2% do grupo NIVO + QT e 75,4% do grupo QT foram operados, e a taxa de eventos adversos relacionados à cirurgia também foi similar entre os dois grupos.

Em conclusão, os resultados positivos para incremento de SLE e RPC com o uso de NIVO + QT no cenário neoadjuvante demonstrados no estudo CheckMate 816 trazem consigo um novo paradigma de tratamento para pacientes com CPNPC ressecável. Outros estudos ainda serão publicados no mesmo cenário, com diferentes abordagens, mas todos com a perspectiva de que a adição da imunoterapia ao tratamento neoadjuvante se torne uma realidade em um curto espaço de tempo.

Referências:

Nicolas Girard, et al., CT012 – Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo as neoadjuvant treatment for resectable (IB-IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC): Event-free survival (EFS) results from the phase 3 CheckMate 816 trial. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20154

Patrick M. Forde et al., Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. April 11, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2202170 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202170?query=featured_home.