CheckMate 816: novas conclusões acerca dos benefícios da imunoterapia neoadjuvante no tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células

Nessa atualização do CheckMate 816 regressão patológica e sobrevida livre de eventos são avaliadas por análise post hoc 

A terapia neoajduvante consiste na administração de um tratamento prévio ao procedimento definitivo, que na maioria das vezes é cirúrgico. Essa abordagem tem como objetivo diminuir o tamanho do tumor e tornar a intervenção definitiva menos invasiva.  

Estudos anteriores demonstram que existe associação entre resposta patológica e sobrevida para quimioterapia no cenário neoadjuvante em diversos tipos tumorais, no entanto, a associação entre resposta patológica completa (pCR) e sobrevida, bem como o grau de regressão patológica que pode ser preditiva de sobrevida livre de eventos (EFS) no cenário de imunoterapia neoadjuvante, não foi devidamente estudada.  Assim, buscando aprofundar os conhecimentos nesses critérios, CheckMate 816 um estudo randomizado de fase 3 avaliou nivolumabe neoadjuvante + quimioterapia vs quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) ressecável.  

Os pacientes foram randomizados em dois braços, no braço 1, 146 pacientes receberam nivolumabe noeadjuvante (NIVO) e quimioterapia duplo de platina QW3 enquanto no braço 2, 126 pacientes foram tratados com quimioterapia isolada Q3W por 3 ciclos. Os endpoints primários foram EFS e pCR (0% de tumor viável residual [RVT] no tumor primário [PT] e linfonodos [LN] com base em critérios de resposta patológica relacionada ao sistema imunológico), ambos avaliados por revisão independente e cega. A resposta patológica principal (MPR; ≤10% RVT no PT e LN) foi um desfecho secundário. A EFS foi avaliada com base na profundidade da regressão patológica (medida por %RVT) 

Na revisão dos resultados, as características basais em pacientes com amostras patologicamente avaliáveis foram bem equilibradas entre os braços e semelhantes à população geral. Em ambos os braços de tratamento, EFS (acompanhamento mínimo, 21 meses) foi melhorado em pacientes com vs sem pCR ou MPR. A %RVT pareceu ser preditiva de EFS em 2 anos para o braço 1, mas uma associação não foi clara para quimioterapia. As taxas de EFS de 2 anos para o braço 1 foram de 90%, 60%, 57% e 39% para pessoas com 0-5%, >5-30%, >30-80% e >80% RVT, respectivamente. 

Dessa forma, a partir dessa análise mais aprofundada de CheckMate 816 conclui-se que tanto a resposta patológica completa quanto resposta patológica principal no tumor primário foram associadas a melhora da EFS no braço 1. Além disso, foi visto que a profundidade de regressão patológica era preditiva de uma EFS melhorada. 

Referências:

PROVENCIO-PULLA, M. et al.Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) versus chemo for resectable (IB–IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC): Association of pathological regression with event-free survival (EFS) in CheckMate 816. American Society of Clinical Oncology, 2022 ASCO Annual Meeting. Doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA8511