TALAPRO-2: pioneirismo no tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração utilizando combinação com inibidor de PARP

Primeiro clinical trial fase 3 a avaliar a utilização de talazoparibe + enzalutamida sugere benefício clínico desse esquema terapêutico em pacientes mCRPC com perfil de toxicidade manejável 

O câncer de próstata trata-se do segundo tipo tumoral mais comumente diagnosticado em homens. No entanto, ainda que incidente, mesmo com o avanço de abordagens terapêuticas, os casos metastáticos resistentes à castração seguem sendo um tipo incurável que cursa, subsequentemente, com progressão, como reflexo da reativação da via de sinalização do receptor de andrógeno. 23-27% desses pacientes  mCRPC têm mutações somáticas ou germinativas em genes responsáveis por reparo ao DNA. Essas frequências sustentaram a possível utilização de inibidores de PARP nesses casos, como tentativa de melhorar a eficácia ao tratamento. 

O estudo TALAPRO-2 trata-se, portanto, do primeiro clinical trial de fase III a avaliar a combinação de talazoparibe (TALA; inibidor de PARP) com enzalutamida (ENZA; inibidor do receptor de andrógeno). 402 pacientes foram randomizados em TALA (0,5mg) +ENZA e 403 no grupo PBO+ ENZA. O endpoint primário do estudo foi a sobrevida livre de progressão baseada em imagem (ibPFS) cuja mediana foi maior em TALA + ENZA vs. PBO + ENZA [não alcançada vs 21,9 meses, respectivamente; HR = 0,63; 95% CI: 0,51–0,78; p< 0.001]. Quando subgrupados por deficiência de recombinação homóloga, o tratamento com TALA ofereceu melhores medianas de ibFPS e hazard ratios independentemente do status de HRR. Demais parâmetros de eficácia igualmente favorecem o tratamento com talazoparibe, como melhor sobrevida global (mesmo com dado imaturo), melhores taxas de resposta objetiva e tempo até progressão do PSA. Com relação à segurança, 71,9% (TALA + ENZA) e 40,6% (PBO + ENZA) apresentaram toxicidades graves, no entanto em perfil manejável. 

A inclusão do inibidor de PARP, talazoparibe, em associação à enzalutamida melhorou significativamente e clinicamente a sobrevida livre de progressão baseada em imagem comparativamente ao tratamento padrão (enzalutamida). Independente do status de HRR além de retardar o tempo até deterioração do status geral da qualidade de vida em perfil de segurança tolerável e clinicamente manejável. 

Referências:  

1. Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, et al.. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
2. Neeraj Agarwal, Arun Azad, Joan Carles, Andre P. Fay, Nobuaki Matsubara, Daniel Heinrich, Cezary Szczylik, et al. TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2023