Pembrolizumabe single-agent em melanoma desmoplásico metastático

Administração de pembrolizumabe isolado em pacientes com melanoma desmoplásico metastático demonstra taxa de resposta objetiva de 85% e fortalece terapia no tratamento desse subgrupo patológico de pacientes 

O melanoma desmoplásico (MD) é um tipo raro de melanoma, compreendendo menos de 4% dos melanomas cutâneos primários e sendo caracterizado por um estroma rico em colágeno e um alto TMB (tumor mutational burden) decorrente da ação de radiação ultravioleta o que favorece a imunoterapia com inibidor de checkpoint imunológico, PD-1 especialmente. Nesse cenário, o estudo S1512 é o primeiro estudo prospectivo a avaliar a utilização do bloqueio de PD-1, via pembrolizumabe, em pacientes com melanoma desmoplásico. Em seu delineamento, o estudo conta com duas coortes, sendo uma coorte A composta por pacientes com MD ressecável (taxa de resposta patológica completa = 59%) e uma coorte B composta por pacientes com MD metastático (n=27), tendo essa última seus resultados apresentados na AACR Annual Meeting 2023. 

Após mediana de 15 ciclos de imunoterapia (1-34), 3 pacientes seguiam em tratamento, 4 finalizaram os 2 anos previstos de terapia, 8 descontinuaram em decorrência de toxicidades, 6 por decisões clínicas ou escolha do paciente, 4 por progressão da doença e 2 pacientes seguiam em revisão. Tendo como endpoint primário desse estudo a avaliação da taxa de resposta completa (RC), a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 85% (95% CI: 66%-96%), tendo 26% dos pacientes atingindo RC e 59% resposta parcial. Com relação as avaliações de biópsias tumorais, as alterações genéticas encontradas foram consistentes com o que se espera para casos de MD (perda de função de NF1 [7 pct] e mutação em TP53 [27 pct]). Por fim, adicionalmente à avaliação de eficácia, o perfil de segurança foi pautado na investigação dos eventos adversos, de modo que 10 pacientes apresentaram toxicidades Grau 3 ou superior. 

Avaliação da Coorte B do estudo S1512, composta por pacientes com melanoma desmoplásico metastático, demonstra que esse grupo de pacientes são bons respondedores à imunoterapia com anti-PD1, de modo que a avaliação patológica desse subtipo tumoral pode ser utilizada como biomarcador preditivo de resposta à essa proposta de imunoterapia. 

Referências:  

1. Eroglu Z, Zaretsky JM, Hu-Lieskovan et al. High response rate to PD-1 blockade in desmoplastic melanomas. Nature. 2018. 
2. Kendra K, Bellasea S, Eroglu Z, et al. S1512: High response rate with single agent anti-PD-1 in patients with metastatic desmoplastic melanoma. AACR Annual Meeting 2023.