Perfil de segurança manejável fortalece Trastuzumabe Deruxtecano em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low

Neste vídeo, Dra. Hope S. Rugo, professora de medicina na Divisão de Hematologia e Oncologia na University of California San Francisco (UCSF), comenta dados do estudo DESTINY-Breast04 que demonstrou que além do perfil de eficácia sem precedentes no contexto de tumores de mama metastático HER2-low, a administração de trastuzumabe deruxtecano apresenta perfil de segurança manejável o que conjuntamente fortalece esse fármaco como novo padrão de tratamento. Confira o conteúdo completo!

O estudo DESTINY-Breast04 é um estudo pioneiro que propôs a implementação da terapia alvo em pacientes com câncer de mama avançado/metastático com expressão de HER2-low (IHC 1+ ou 2+/ ISH negativo). Esses pacientes, ainda que com baixa expressão de HER2, demonstraram se beneficiar da terapia com trastuzumabe deruxtecano (anti HER2 conjugado a inibidor da topoisomerase I) apresentando ganho em sobrevida livre de progressão (9,9 meses vs. 5,1 meses; HR = 0,50) e sobrevida global (23,4 meses vs. 16,8 meses; HR = 0,64) em comparação com quimioterapia. 

Adicionalmente aos parâmetros de eficácia, Rugo HS e demais investigadores apresentaram na ESMO Breast Cancer Congress 2023 análises detalhadas do perfil de segurança de trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) em comparação à quimioterapia à escolha do clínico (TPC). Foram incluídos no estudo DESTINY-Breast04 pacientes com câncer de mama metastático HER2-low tratados previamente com 1-2 linhas anteriores de quimioterapia. A mediana de tratamento foi de 8,2 meses (0,2-33,3) vs. 3,5 meses (0,3-17,6) em T-DXd vs. TPC e a taxa de incidência ajustada pela exposição para todos os graus de toxicidade foi inferior no braço de investigação (1,30 vs. 2,66).  

Como endpoint, essa análise contou com as avaliações de tempo até o desenvolvimento (TTO) dos eventos adversos associados ao tratamento (TEAE), sua duração (DUR) e resolução. A mediana de TTO e de DUR para qualquer grau de doença intersticial pulmonar foi de 129 dias (26-710) e 47 dias (13-365), respectivamente, em pacientes tratados com T-DXd.  A incidência de qualquer grau de neutropenia e neutropenia febril foi menor com o anti-HER2 de forma que o uso subsequente de G-CSF foi de 6,7% em T-DXd e 19,8% em TPC. A incidência de náusea e vômito, por outro lado, foi maior em T-DXd, 79,5% vs. 35,5% de modo que os pacientes desse grupo receberam mais frequentemente antieméticos de profilaxia (50,9% vs. 37,2%), de modo que em ambos os grupos 92,3% e 68,8%, respectivamente, tiveram o quadro resolvido. 

Realizando um recorte por idade, a incidência de qualquer grau de toxicidade foi consistente entre pacientes abaixo ou igual/superior aos 65 anos. No entanto, em T-DXd, a incidência de toxicidades grau 3 ou superior ou toxicidades associadas à descontinuação foram maiores em pacientes igual/acima dos 65 anos comparado aos <65 anos, sendo a toxicidade mais comum de descontinuação a doença intestinal pulmonar/pneumonite. 

Os resultados aprofundados de segurança demonstram um perfil manejável que, somado ao já consolidado perfil de eficácia, fortalecem trastuzumabe deruxtecano como novo standard-of-care em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low. 

Referência

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022.
2. Rugo HS, Jacot W, Tokunaga E, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): a detailed safety analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial. ESMO Breast Cancer Congress 2023.

Dra. Hope S. Rugo

“Não tenho conflito de interesses com esta apresentação e não recebi honorários dos patrocinadores”