Avanços Promissores no Tratamento do Câncer de Pulmão: Vacina IO102-IO103 Mostra Eficácia em Estudo de Fase II

Resultados preliminares apresentados na WCLC 2023 apontam para uma potencial revolução no tratamento do NSCLC com a vacina IO102-IO103 da IO Biotech

Durante a edição de 2023 da World Conference on Lung Cancer (WCLC), foram divulgados os dados preliminares relativos à utilização da vacina imunomoduladora IO102-IO103 para tratar câncer de pulmão de células não pequenas (non-small cell lung câncer, NSCLC). Esta vacina terapêutica, desenvolvida pela biofarmacêutica IO Biotech e pioneira na aplicação da tecnologia T-win®, foi projetada para combater tanto as células tumorais quanto as células imunossupressoras no microambiente tumoral. Os resultados obtidos na eficácia da IO102-IO103 já haviam se mostrado promissores em ensaios clínicos de fase III para o tratamento do melanoma metastático. Agora, a IO Biotech está conduzindo ensaios clínicos de fase II em outras indicações. 

A IO102-IO103 é um produto que combina duas vacinas, a IO102 e a IO103, ambas carregando antígenos tumorais. Após a administração da vacina, as células dendríticas do paciente capturam esses antígenos e os apresentam às células T do sistema imunológico do paciente. Esse processo de apresentação ativa as células T, levando-as a buscar e destruir as células que contenham esses antígenos, resultando na eliminação das células tumorais. Em resumo, as vacinas contra o câncer têm a capacidade de induzir respostas imunológicas contra diversos antígenos intracelulares importantes no microambiente tumoral. A IO102 tem como antígeno a indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO), enquanto a IO103, o antígeno PD-L1, ambos superexpressos em muitos tipos de tumores sólidos e células imunossupressoras no microambiente tumoral. Ao combinar a IO102 com a IO103, espera-se que o produto tenha um efeito sinérgico nas células que expressam IDO e/ou PD-L1, resultando em uma maior morte celular e na erradicação do tumor. 

Para pacientes com câncer de pulmão, o cenário terapêutico ainda carece de avanços. O estudo em questão, apresentando dados preliminares de um estudo clínico de fase II, foi realizado com pacientes com NSCLC metastático com níveis de expressão de PD-L1 ≥50% (pelo tumor proportion score, TPS) e que não receberam tratamentos prévios para doença metastática. Um grupo de 19 pacientes foi submetido a ciclos de tratamento com IO102-IO103 (85-85 μg) a cada 3 semanas, administrados nos dias 1 e 8 dos dois primeiros ciclos, seguidos da administração no dia 1 dos ciclos subsequentes, por via subcutânea. O tratamento com o IO102-IO103 foi conduzido em combinação com o anticorpo monoclonal pembrolizumabe (200 mg nos primeiros dias de cada ciclo) por via intravenosa, com duração de até dois anos. 

O estudo está em curso e com recrutamento em aberto, contudo, até 13 de março de 2023, 13 dos 19 pacientes já haviam recebido pelo menos dois ciclos de tratamento. Os resultados preliminares demonstraram que mais da metade dos pacientes que receberam os dois ciclos (61.5%) apresentaram uma resposta parcial ao tratamento enquanto 4 pacientes mantiveram uma condição estável e 1 paciente teve progressão da doença. Em relação aos eventos adversos de qualquer grau relacionados ao tratamento observados desde o início do estudo, 13 pacientes (68,4%) apresentaram eventos adversos, com um caso de pneumonite grave relatado. Além disso, foram registradas reações no local da injeção em 7 pacientes (36,8%).  

Os dados preliminares desse estudo envolvendo o uso da vacina imunomoduladora IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe como terapia de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma metastático do pulmão e expressão de PD-L1 TPS ≥50% indicam que essa abordagem terapêutica é bem tolerada e apresenta atividade clínica promissora. Não foram identificados novos sinais de segurança até o momento. Esses resultados respaldam a continuidade do desenvolvimento dessa combinação para o tratamento do NSCLC. 

Referências: 

​​MA15.09Ph 2 Trial of IO102-IO103 Vaccine Plus Pembrolizumab: Preliminary Results for the First-line Treatment of Lung Adenocarcinoma  

​https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/114