Avaliação do tratamento com duvalumabe e tremelimumabe vs. doxorrubicina em pacientes com sarcoma de tecidos moles avançado ou metastático (MEDISARC, AIO-STS-0415)

O estudo de fase 2 randomizado avaliou os efeitos na sobrevida global do tratamento com DUR-TREM em comparação à doxorrubicina em pacientes com sarcoma de tecidos moles

Os sarcomas de tecidos moles (STM) são tumores raros e apresentam uma diversidade histológica substancial. Neste estudo, os investigadores avaliaram os efeitos da combinação de durvalumabe (DUR) e tremelimumabe (TRE) na sobrevida global (SG) em relação à terapia com doxorrubicina (DOX) como agente único. 

Entre abril de 2018 e setembro de 2020, 103 pacientes (idade mediana: 61 anos) com STM avançado ou metastático quimiosensível, sem histórico de tratamento, não-candidatos à cirurgia curativa ou terapia combinada, com status de desempenho ECOG 0-2, grau 2 ou 3 e função orgânica adequada foram randomizados 1:1 e estratificados por ECOG. O tratamento consistiu na administração de 1,5 g de DUR por via intravenosa a cada 4 semanas e 75 mg de TRE por via intravenosa 3x a cada 4 semanas e, posteriormente, a cada 12 semanas por um período máximo de 12 meses. Em outro grupo, os pacientes receberam 75 mg/m2 de DOX a cada 3 semanas por até 6 doses. 

No braço que recebeu DUR-TRE, a sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 2,7 meses (intervalo de confiança [IC]:95%; 2,4-2,9) em comparação com 2,8 meses (IC: 95%; 2,6-4,9) (p=0,401) no grupo DOX, sendo alcançada por 11,4% vs. 33,6% dos pacientes, respectivamente. Com relação à sobrevida global (SG), pacientes do grupo DUR-TRE apresentaram uma SG de 17,4 meses (IC: 95%; 9,1-23,5) enquanto no grupo DOX a SG foi de 12,5 meses (IC: 95%; 9,6-15,6), o que correspondeu a um HR de 0,73 (IC:95%; 0,54-0,99; p=0.185). Em 2 anos, a SG foi de 35,7% vs. 29,0% para DUR-TRE vs. DOX, respectivamente. 

Os eventos adversos (EAs) de qualquer grau ocorreram em 90,6% vs. 89,7% dos pacientes, enquanto EAs de grau ≥3 foram reportados em 52,8% e 41,0%, respectivamente, para os grupos que receberam tratamento com DUR-TRE e DOX. 

Sendo assim, o tratamento combinado de DUR-TRE demonstrou atividade clínica comparável ao tratamento padrão com DOX nos pacientes com STM e, embora a SG tenha se inclinado para o tratamento DUR-TRE, a significância estatística não foi alcançada. Assim, os autores concluíram que o estudo sugere a atividade do tratamento com DUR-TRE em pacientes com STM, mas ressaltam a necessidade de investigações adicionais. 

Referências

1. Grünwald V, Bauer S, Hermes B, et al. A randomized phase II study of durvalumab and tremelimumab compared to doxorubicin in patients with advanced or metastatic soft tissue sarcoma (MEDISARC, AIO-STS 0415). 2019 ASCO Annual Meeting I.
2. Grünwald V. A randomized phase II study of durvalumab and tremelimumab compared to doxorubicin in patients with advanced or metastatic soft tissue sarcoma (MEDISARC, AIO-STS-0415). ESMO, 2023.