Células T CARv3-TEAM-E Intraventriculares em Glioblastoma Recorrente

Utilização de células T geneticamente modificadas como uma ferramenta eficaz e segura para o tratamento de tumores sólidos como Glioblastoma 

O glioblastoma, uma forma agressiva de câncer cerebral, é conhecido por sua alta taxa de mortalidade e baixa sobrevida média após o diagnóstico, sendo as opções de tratamento   pouco eficazes. Diante dessa realidade, novas abordagens terapêuticas são necessárias para melhorar os resultados para os pacientes. As células T receptoras de antígeno quimérico (CART) surgem como uma estratégia inovadora e promissora de tratamento do glioblastoma.  

Em estudo pioneiro, não randomizado, aberto e de único local, três pacientes (acima dos 50 anos de idade) com glioblastoma recorrente foram tratados com células T CARv3-TEAM-E, projetadas para atacar especificamente o EGFR variante III (EGFRvIII) e secretar moléculas de anticorpos (TEAMs) para engajar células T contra o EGFR do tipo selvagem. Após 21 dias da infusão, as células T CAR atingiram a contagem máxima em todos os participantes. Sendo que, a porcentagem dessas células com a molécula TEAM ligada à superfície foi significativamente maior nas amostras do líquido cefalorraquidiano em comparação com o sangue periférico, indicando uma preferência da plataforma CARv3-TEAM-E ao EGFR do tipo selvagem localizado no sistema nervoso central.  

Análises das imagens de ressonância magnética demonstraram uma regressão significativa do tumor em dois dos três pacientes. No entanto, apesar da resposta inicial positiva observada em alguns pacientes, a progressão tumoral ocorreu em dois dos participantes durante o acompanhamento. Além disso, o tratamento com células T CARv3-TEAM-E não resultou em eventos adversos maiores que o grau 3 ou efeitos tóxicos limitantes da dose, como febre, encefalopatia e fadiga.  

Em resumo, este estudo fornece evidências promissoras sobre a eficácia e segurança das células T CARv3-TEAM-E no tratamento do glioblastoma, destacando a importância de explorar abordagens terapêuticas inovadoras para melhorar a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes com glioblastoma. 

Referências: 

1-Choi, B. D., Gerstner, E. R., Frigault, M. J., Leick, M. B., Mount, C. W., Balaj, L., … & Maus, M. V. (2024). Intraventricular CARv3-TEAM-E T cells in recurrent glioblastoma. New England Journal of Medicine, 390(14), 1290-1298.