Nivolumabe mais Ipilimumabe versus quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade: Análise de eficácia expandida de CheckMate 8HW

A combinação nivolumabe + ipilimumabe é evidenciada como uma opção de tratamento padrão de 1L para pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade

A associação entre nivolumabe e ipilimumabe demonstraram sobrevida livre de progressão (PFS) superior vs. quimioterapia em pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade que não foram tratados anteriormente no estudo clínico randomizado de fase 3 CheckMate-8HW (NCT04008030), que representa o primeiro estudo de fase 3 avaliando essa combinação em primeira linha. No presente estudo, os autores relataram uma análise de eficácia expandida a partir da análise provisória pré-especificada de nivolumabe mais ipilimumabe vs. quimioterapia no cenário de 1L. 

Os pacientes com câncer colorretal metastático irressecável e com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade por testes locais foram incluídos em diferentes linhas de terapia e randomizados 2:2:1 para nivolumabe (240 mg) + ipilimumabe (1 mg/kg) Q3W (4 doses, depois nivolumabe 480 mg Q4W), NIVO (240 mg) Q2W (6 doses, depois nivolumabe  480 mg Q4W), ou quimioterapia ± terapias direcionadas; os tratamentos continuaram até progressão da doença ou toxicidade inaceitável (todos os braços) ou por até 2 anos (braços nivolumabe ± ipilimumabe). Em pacientes com progressão documentada por revisão central independente cega (BICR) com quimioterapia, foi permitido o cruzamento para nivolumabe + ipilimumabe. Os desfechos primários duplos foram PFS por BICR de acordo com RECIST v1.1 para nivolumabe + ipilimumabe vs. quimio (1L) e nivolumabe + ipilimumabe vs. nivolumabe (todas as linhas) em pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade confirmado centralmente. PFS2 (tempo desde a randomização até a progressão após terapia sistêmica subsequente, início da segunda terapia sistêmica subsequente ou morte) foi um desfecho exploratório chave. 

De modo geral, entre os 303 pacientes randomizados para nivolumabe + ipilimumabe (n=202) ou quimioterapia (n=101), 171 pacientes no braço nivolumabe + ipilimumabe e 84 pacientes no braço de quimioterapia tiveram instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade confirmado centralmente. No acompanhamento mediano de 31,5 meses (mês) (variação de 6,1 a 48,4), nivolumabe + ipilimumabe demonstraram PFS superior vs. quimioterapia (HR 0,21; IC 97,91% 0,13–0,35; p< 0,0001). A terapia sistêmica subsequente foi recebida por 20 (12%) e 57 (68%) pacientes nos braços nivolumabe + ipilimumabe e quimioterapia, respectivamente. No braço da quimioterapia, 56 (67%) pacientes receberam imunoterapia subsequente e 39 [46%] passaram para nivolumabe + ipilimumabe; 17 [20%] receberam imunoterapia fora do estudo). A mediana da PFS2 não foi alcançada com nivolumabe + ipilimumabe e 29,9 meses com quimioterapia (HR 0,27; IC 95% 0,17–0,44). Adicionalmente, os autores também mostraram quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento de grau e grau 3/4 no presente estudo. Dentre os pacientes, apenas duas mortes relacionadas ao tratamento foram relatadas no braço nivolumabe + ipilimumabe. 

Em conclusão, os resultados apresentados demonstraram que o benefício clínico com 1L de nivolumabe + ipilimumabe vs. quimioterapia foi mantido após a terapia subsequente, conforme demonstrado pela melhora da PFS2 em pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade confirmado centralmente. Além disso, nenhuma nova preocupação de segurança foi identificada com nivolumabe + ipilimumabe. Esses resultados apoiam ainda mais o nivolumabe + ipilimumabe como uma opção de tratamento padrão de 1L para pacientes com câncer colorretal metastático com instabilidade de microssatélites alta/deficiente no reparo de incompatibilidade. Informações sobre ensaios clínicos: NCT04008030. 

Referências: 

1. Heinz-Josef Lenz, Sara Lonardi, Elena Elez et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded efficacy analysis from CheckMate 8HW. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 3503). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3503. Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231645. Acessado em: 01/06/2024.