Resultados do ensaio clínico de fase III ASCENT em câncer de mama triplo-negativo metastático: relação entre o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico e sua expressão do antígeno 2 da superfície celular do trofoblasto

O estudo ASCENT de fase III comparou o sacituzumabe govitecano com o tratamento padrão em câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC). Os resultados mostraram que o sacituzumabe govitecano melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. Além disso, sacituzumabe govitecano mostrou eficácia consistente independentemente dos níveis de TROP-2, com um perfil de segurança aceitável, estabelecendo-se como uma opção recomendada para câncer de mama triplo-negativo metastático

O câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) apresenta um curso clínico agressivo e prognóstico desfavorável, com a superexpressão do antígeno de superfície celular TROP-2 em 80%-90% dos casos, associado a menor sobrevida. O estudo ASCENT de fase III avaliou a eficácia e segurança do sacituzumabe govitecano (SG), um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) direcionado ao TROP-2, comparado ao tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com mTNBC. No presente estudo, foram recrutados 529 pacientes, randomizados para receber SG (n=267) ou TPC(n=262). O SG foi administrado na dose de 10 mg/kg nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias. A taxa de resposta foi comparada pelo método de Cochran-Mantel-Haenszel e a segurança avaliada em pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento.

Os resultados mostraram que o SG melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana para 4,8 meses vs. 1,7 meses no TPC (HR, 0,41; IC de 95%, 0,33-0,52) e a sobrevida global (OS) mediana para 11,8 meses vs. 6,9 meses no TPC (HR, 0,51; IC de 95%, 0,42-0,63). Na análise de subgrupos, o SG demonstrou eficácia consistentemente superior em todos os níveis de expressão de TROP-2 e status HER2, com ORR e DOR melhorados em comparação ao TPC.

Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram consistentes com análises anteriores, com taxas de descontinuação semelhantes em ambos os grupos (<5%). Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de qualquer grau foram frequentes, mas gerenciáveis. O estudo confirmou o perfil de segurança aceitável do SG, com benefícios clínicos significativos na PFS e OS, destacando-se como uma opção de tratamento eficaz para pacientes com mTNBC, independentemente da expressão de TROP-2 e status HER2.

A análise de acompanhamento do estudo ASCENT reforça o benefício clínico do sacituzumabe govitecano (SG) sobre a quimioterapia de agente único em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), validando sua eficácia em subgrupos de expressão de TROP-2. Pacientes nos dois quartis mais altos de expressão de TROP-2 mostraram melhorias significativas em PFS, OS e taxa de resposta objetiva (ORR) com SG. Mesmo em tumores de baixo nível de TROP-2, o SG demonstrou eficácia devido ao seu efeito bystander, alta afinidade de ligação e alta proporção fármaco-anticorpo, sugerindo que o teste de TROP-2 não é necessário para o tratamento com SG. Além disso, SG foi associado a melhorias clinicamente significativas na qualidade de vida relacionada à saúde em comparação com TPC.

Conclusivamente, SG melhorou os resultados clínicos em pacientes com mTNBC pré-tratado, incluindo em análises de subgrupos, confirmando que o teste de TROP-2 não é necessário para o tratamento com SG. Esses dados estabelecem SG como uma opção de tratamento padrão para mTNBC pré-tratado, sendo recomendado nas principais diretrizes para pacientes que receberam pelo menos duas terapias anteriores, devido ao benefício clínico significativo observado no estudo.

Referências:

1. Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Kalinsky K, Cortés J, Shaughnessy JO, Diéras V, Carey LA, Gianni L, Piccart-Gebhart M, Loibl S, Yoon OK, Pan Y, Hofsess S, Phan SC, Hurvitz SA. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024 May 20;42(15):1738-1744. doi: 10.1200/JCO.23.01409. Epub 2024 Feb 29. PMID: 38422473; PMCID: PMC11107894.