Monoterapia com lifileucel em pacientes com mNSCLC refratários à imunoterapia: análise da coorte 3B do Estudo de Fase II IOV-COM-202

Estudo pioneiro demonstra eficácia e segurança da terapia celular com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) autólogos no tratamento de pacientes com mNSCLC pós-terapia anti–PD-1/PD-L1. 

A combinação de quimioterapia com inibidores de checkpoint imunológico (ICI) trouxe avanços significativos em tratamentos oncológicos. No entanto, uma necessidade médica ainda não atendida persiste entre pacientes com tumores PD-L1-negativos e aqueles que desenvolveram resistência à terapia. Nesse contexto, a terapia celular adotiva (ACT) com linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) surge como uma estratégia promissora na oncologia. TILs representam um conjunto diversificado de linfócitos T e B capazes de reconhecer antígenos tumorais e penetrar no microambiente tumoral, mostrando atividade antitumoral significativa em estudos pré-clínicos a partir de lesões primárias de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). 

O estudo prospectivo, aberto, multicoorte (coorte 3B) e multicêntrico de fase 2 avaliou a eficácia e a segurança do lifileucel em pacientes com NSCLC metastático (mNSCLC) previamente tratados com até três linhas de terapia sistêmica. A produção do lifileucel começa com a coleta de tecido tumoral, que é processado para isolar e expandir células T ex vivo, resultando no produto final de infusão de TILs. Após a linfodepleção não mieloablativa (NMA-LD), os TILs são infundidos no paciente (o número mediano de células infundidas foi de 20,9 × 109 com variação de 1,4 × 109 a 53,2 × 109), seguido por um curto curso de IL-2 em alta dose. Todos os pacientes do estudo haviam recebido tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1, e 96,4% já haviam passado por ao menos uma linha de quimioterapia citotóxica. 

Dos 28 pacientes analisados, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 21,4% durante o acompanhamento do estudo com período mediano de 16 meses (intervalo, 0,1+ a 27,6). A maioria dos tumores (60,7%;) apresentou baixa ou nenhuma expressão de PD-L1, um perfil frequentemente associado à resistência à imunoterapia. Ainda assim, 79,2% dos pacientes apresentaram redução na carga tumoral. O tempo médio para a melhor resposta (BOR) foi de 2,2 meses, com 66,7% dos respondedores mostrando resultados positivos já na primeira avaliação, seis semanas após a infusão. 

O perfil de segurança foi consistente com o esperado para doença avançada e os perfis conhecidos de NMA-LD e IL-2 (Grau 3/4 – 96,4% e Grau 5 – 7.1%), incluindo as anormalidades hematológicas de grau 3/4 em todos os pacientes. 

Os resultados demonstram que o lifileucel pode ser especialmente útil em casos de NSCLC resistentes a outras formas de imunoterapia, incluindo aqueles com tumores PD-L1 negativos e baixa carga mutacional. 

Referências: 

Schoenfeld AJ et. al. Lifileucel, an Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Monotherapy, in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors. Cancer Discov. 2024 Aug 2;14(8):1389-1402. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-1334. PMID: 38563600; PMCID: PMC11294887.