Estudo NATALEE revela eficácia do Ribociclibe no tratamento adjuvante do câncer de mama HR+/HER2− em risco de recorrência

Dra. Marcela Bonalumi comenta sobre os dados de 4 anos do estudo que destacam benefícios da sobrevida livre de doença invasiva com RIB combinado a inibidores de aromatase

O câncer de mama HR+/HER2− em estágio inicial (EBC) apresenta risco significativo de recorrência, mesmo após o término de 5 anos de terapia endócrina (ET) adjuvante. Inibidores de CDK4/6, como o ribociclibe (RIB), têm mostrado eficácia no tratamento de câncer de mama avançado. O estudo randomizado de fase III NATALEE (NCT03701334) foi realizado para avaliar o impacto da adição do RIB à ET adjuvante com inibidores de aromatase não esteroidais (NSAI) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2− em estágios II e III, visando reduzir o risco de recorrência invasiva e à distância (iDFS). 

No desenho do estudo, pacientes com câncer de mama HR+/HER2− em estágio IIA, IIB ou III, de acordo com a classificação AJCC (8ª edição), foram randomizadas na proporção de 1:1 para receber RIB (400 mg/dia, 3 semanas de tratamento seguidas de 1 semana de pausa, por 3 anos) em combinação com NSAI (letrozol 2,5 mg/dia ou anastrozol 1 mg/dia, por 5 anos) ou apenas NSAI. Homens e mulheres na pré-menopausa também receberam goserelina. Os desfechos primários incluíram iDFS, e os desfechos secundários avaliaram sobrevida livre de doença à distância (DDFS) e sobrevida global (OS). A análise de sobrevivência foi realizada pelo método de Kaplan-Meier, e as comparações estatísticas foram feitas pelo teste de log-rank estratificado. 

Na data de corte dos resultados, todos os pacientes no braço de RIB (n=2.549) haviam completado o tratamento, com 62,8% completado os 3 anos planejados de RIB e 20% interromperam o tratamento devido a eventos adversos. O acompanhamento mediano foi de 44,2 meses. A combinação de RIB com NSAI demonstrou um benefício significativo na iDFS em comparação ao NSAI isolado (HR 0,715; IC 95%, 0,609-0,840; p<0,0001), com taxas de iDFS de 90,8% versus 88,1% aos 3 anos e 88,5% versus 83,6% aos 4 anos, mostrando uma melhora absoluta de 2,7% e 4,9%, respectivamente. Esse benefício foi observado em todos os subgrupos analisados, incluindo status nodal e estágio da doença, com benefício absoluto de 4 anos de 5,1% em pacientes N0 e 5,0% em pacientes N+, além de 4,3% no estágio II e 5,9% no estágio III. Em relação à DDFS, o RIB também demonstrou superioridade (HR 0,715; IC 95%, 0,604-0,847), enquanto os dados de OS ainda são imaturos, mas indicam uma tendência favorável ao RIB (HR 0,827; IC 95%, 0,636-1,074). 

Os resultados de 4 anos do estudo NATALEE indicam que a adição de RIB ao tratamento com NSAI reduz significativamente o risco de recorrência invasiva e à distância em pacientes com EBC HR+/HER2−. Esses achados apoiam o uso de RIB como uma opção terapêutica adjuvante eficaz, proporcionando benefício clínico duradouro após os 3 anos de tratamento planejado, resultando em benefício absoluto crescente até 4 anos. 

Referências: 

P.A. Fasching, D. Stroyakovskiy, D. Yardley et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial. Presented at ESMO 2024, LBA13