Sobrevida global final em pacientes com câncer de ovário avançado recentemente diagnosticado, tratados com niraparibe como manutenção de primeira linha (1L): Resultados de PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012

Neste estudo, os autores apresentaram os resultados finais do ensaio clínico de fase 3 PRIMA. No escopo do estudo, são apresentados os resultados da resposta à quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer ovariano avançado com deficiência de recombinação homóloga e geral. Informações do Ensaio Clínico: NCT02655016. 

O ensaio de fase 3 PRIMA alcançou seu desfecho primário, demonstrando que a manutenção com niraparibe como manutenção de primeira linha estendeu significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com câncer ovariano avançado que responderam à quimioterapia de primeira linha nas populações com deficiência de recombinação homóloga (HRd) e geral. Aqui, os autores apresentaram os resultados finais planejados de sobrevida global (OS) e os resultados atualizados de PFS ad hoc. 

No PRIMA, 733 pacientes foram randomizados na proporção 2:1 para manutenção com niraparibe ou placebo, estratificados por resposta à quimioterapia de primeira linha, recebimento de quimioterapia de primeira linha neoadjuvante e status de deficiência de recombinação homóloga (HRD) do tumor. A avaliação de OS ocorreu após atingir 60% de maturidade na população geral (pop), e foi hierárquica (primeiro geral, depois HRd). Outros desfechos secundários de eficácia e segurança a longo prazo foram avaliados; uma análise atualizada e ad hoc de PFS avaliada pelo investigador também foi conduzida (data de corte dos dados, 08 de abril de 2024). 

O acompanhamento mediano foi de 73,9 meses; OS, tempo até a primeira terapia subsequente e PFS2 estão mostrados na tabela. Na população geral, a razão de risco (HR) para OS foi 1,01 (IC 95%, 0,84–1,23) para niraparibe vs. placebo. A HR de OS foi 0,95 (IC 95%, 0,70–1,29) na população HRd e foi 0,93 (IC 95%, 0,69–1,26) na população com recombinação homóloga proficiente. Na população geral, 11,7% dos pacientes com niraparibe e 37,8% dos pacientes com placebo receberam terapia subsequente com inibidor de PARP (PARPi) (pop HRd: niraparibe, 15,8%; placebo, 48,4%). PFS aos 5 anos na população geral foi 22% para niraparibe vs. 12% para placebo (pop HRd: 35% vs. 16%). A incidência de MDS/AML foi <2,5% (niraparibe, 2,3%; placebo, 1,6%); nenhum novo sinal de segurança foi observado. 

Em pacientes com câncer ovariano avançado recém-diagnosticado com alto risco de recorrência, nenhuma diferença na OS foi observada entre os braços de tratamento. Houve uma taxa maior de uso subsequente de PARPi no braço placebo. No grupo HRd, os pacientes vivos em 5 anos tiveram duas vezes mais probabilidade de estarem livres de progressão com o tratamento niraparibe do que com placebo. Os dados de segurança de longo prazo permaneceram consistentes com o perfil de segurança conhecido do niraparibe.. 

Referências: 

1. A. González-Martín, B. Pothuri, M. Ginesta, et al. Final overall survival (OS) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (aOC) treated with niraparibe (nir) first-line (1L) maintenance: Results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. ESMO Congress 2024 (LBA29), 2024.