A adição de antraciclina à quimioterapia com taxano reduz o risco de recorrência do câncer de mama

Embora a antraciclina seja um medicamento com risco considerável de toxicidade, esta metanálise demosntrou que sua adição na terapia combinada taxano reduz o risco de recorrência do câncer de mama

Os regimes de quimioterapia com antraciclina e taxano reduzem a taxa de recidiva do câncer de mama em cerca de um terço, em comparação com a ausência de quimioterapia. No entanto, as preocupações sobre o aumento dos riscos de toxicidade cardíaca e leucemia com o uso de antraciclinas resultaram numa maior utilização de sessões de quimioterapia com taxano sem antraciclina, em particular o docetaxel-ciclofosfamida (DC). Os benefícios e riscos desta abordagem foram avaliados em vários ensaios clínicos randomizados, mas com resultados contraditórios. 

Nesse contexto, esta metanálise utilizou dados individuais de 16.500 pacientes de 13 ensaios clínicos randomizados com início antes de 2010. Sendo quatro estudos que compararam 6 sessões de DC com e sem antraciclina simultânea (Anth), seis estudos compararam o esquema Anth sequencial, e depois taxano (3 ou 4 ciclos de Anth e então, 3 ou 4 ciclos de docetaxel, ou vice-versa) comparadas com 6 cursos de DC (resultando numa dose cumulativa mais elevada de taxano no grupo DC), e por fim, 3 estudos que compararam Anth sequencial + docetaxel versus outras sessões de taxano. Os desfechos primários foram o tempo para a recorrência do câncer de mama invasivo (distante, loco-regional, ou tumor primário na mama contralateral) e mortalidade por câncer de mama. As investigações pré-especificadas de subgrupos incluíram recidivas, idade, estado, estado nodal, diâmetro do tumor, grau e estado HER2. 

No geral, os pacientes tratados com uma combinação de antraciclina e taxano apresentaram uma média de taxas de recidiva do câncer de mama 18% mais baixas (RR 0,82, IC 95%  0,75-0,90; p<0,0001) do que os pacientes que recebem uma sessão de taxano sem antraciclina, o que equivale a uma redução absoluta de 3,1% (IC 95%  1,4-4,8) de recorrência em 10 anos. O risco de morte em 10 anos por câncer de mama foi reduzido em 1,8% (RR 0,85, IC 95% 0,75- 0,95; p=0,006) sem aumento de mortes sem recorrência. A redução proporcional da recidiva foi maior em estudos de antraciclina + DC quando comparadas a somente DC (RR 0,66, IC 95% 0,55-0,79; p<0,0001), onde a única diferença entre a quimioterapia era a adição de antraciclina (dose cumulativa de doxorrubicina≈300mg/m2). Pelo contrário, em ensaios de antraciclina + D sequencial versus um maior regime de taxano DC, não houve benefício significativo de antraciclina (RR 0,93, IC 95% 0,80-1,07; p>0,1). Nas análises de subgrupos de todos os ensaios, o benefício da quimioterapia da antraciclina e taxano persistiu durante os anos 0-1, 2-4 e 5-9, com poucos dados para além do ano 10. Além disso, existe uma redução da recorrência nos RH-positivo e na doença RH-negativa, sendo que os RRs para a recorrência não diferiram significativamente por nenhum outro grupo pré-especificado, incluindo idade, estado nodal, diâmetro do tumor, grau e estado HER2. Não houve aumentos significativos de mortes por doença cardiovascular ou leucemia, embora um acompanhamento mais longo seja necessário para avaliar plenamente os riscos. 

Dessa maneira, vemos que a adição de antraciclina à quimioterapia de taxano, em comparação com o taxano  por si só, reduziu o risco de recorrência do câncer de mama em 18%, com maiores reduções proporcionais nos ensaios de DC ± antraciclina cumulativa, nas quais a dose de taxano era a mesma em ambos os grupos e a dose cumulativa de antraciclina era mais elevada. 

Referências:
GS2-06 –  Jeremy Braybrooke, et al., Taxane with anthracycline versus taxane without anthracycline: An individual patient-level meta-analysis of 16,500 women with early-stage breast cancer in 13 randomised trials. Presented at 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium®