A terapia celular baseada em CAR-T, axicabtageno ciloleucel, recebe aprovação regulatória pela Anvisa

Axicabtageno ciloleucel foi aprovado para o tratamento do linfoma de grandes células B e linfoma folicular – ambos no cenário recidivado e refratário, após dois tratamentos anteriores. A aprovação chega em resposta à uma necessidade médica não atendida de linfomas não-Hodgkin de difícil tratamento

Axicabtageno ciloleucel é uma terapia autóloga de células CAR-T anti-CD19. O mecanismo de ação desta molécula consiste na ativação e co-estimulação de células T do paciente, induzindo sua ação contra as células neoplásicas. Este medicamento também foi aprovado por outras agências regulatórias, como a Food and Drug Administration (FDA), nos Estados Unidos; a European Medicines Agency (EMA), na Europa; e a Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), no Japão. 

Em 25 outubro de 2022, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) concedeu aprovação regulatória para o axicabtageno ciloleucel no contexto de tratamento de pacientes adultos com linfoma de grandes células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B, linfoma primário do mediastino de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e LDGCB – surgindo de linfoma folicular, e linfoma folicular (LF) recidivado ou refratário após dois ou mais tratamentos. 

Esta recente aprovação tem como base os dados do estudo clínico ZUMA-1 (NCT02348216). Este é um estudo multicêntrico de fase 2, no qual 108 pacientes com linfoma difuso de grandes células B, linfoma primário de células B mediastinais, ou linfoma folicular transformado que apresentavam doença refratária, foram incluídos. Na análise primária dos dados, com uma mediana de seguimento de 27 meses, a taxa de resposta objetiva foi de 83% e a taxa de resposta completa foi de 58. Hoje, o seguimento do estudo já é de mais de 5 anos, e os dados continuam positivos para utilização de axi-cel, neste contexto de tratamento atingindo 43% de sobrevida, considerando todos os pacientes, e 64% de sobrevida nos pacientes que atingiram resposta completa. 

Os dados do estudo clínico ZUMA-5 (NCT03105336) também foram utilizados como base para esta aprovação regulatória. Este é um estudo de fase 2, multicêntrico e de braço único, que avaliou axi-cel em 104 pacientes com linfoma não-Hodgkin indolente recidivado/refratário – incluindo linfoma folicular e linfoma de zona marginal. Na análise primária do estudo (acompanhamento de 17,5 meses), a taxa de resposta geral (TRO) foi de 92% (taxa de resposta completa [RC] = 76%), também atingindo seu desfecho primário. Os dados de longo prazo do estudo continuam a demonstrar o benefício do axi-cel para esta população de pacientes. 

Em ambos os estudos, os eventos adversos foram administráveis, sendo os eventos de grau ≥ 3 mais comuns citopenias, infecções, síndrome de liberação de citocinas e eventos neurológicos. Esta aprovação representa um grande ganho para os pacientes com linfoma difuso de grandes células B e linfoma não-Hodgkin indolente, trazendo altas possibilidades de controle da doença.  

Referências:

1. Jacobson C, Locke FL, Ghobadi A, et al. Long-term (≥4 Year and ≥5 Year) overall survival (OS) by 12- and 24-month event-free survival (EFS): an updated analysis of ZUMA-1, the pivotal study of axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel) in patients (Pts) with refractory large B-cell lymphoma (LBCL) [abstract]. Blood. 2021;138(suppl 1). Abstract 1764. 
2. Jacobson CA, et al., Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):91-103. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00591-X 
3. Locke FL, et al., Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2. PMID: 30518502; PMCID: PMC6733402.