TAK-788 demonstra atividade clínica em paciente com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação em EGFR com inserções do Exon 20

TAK-788 é o primeiro inibidor especialmente desenhado para estes casos e demonstrou eficácia com prova de conceito clínico

TAK-788 é um inibidor do EGFR que está sendo avaliado em ensaios clínicos de fase II para o tratamento do câncer de pulmão com mutações de inserção do exon 20, para as quais não há terapias aprovadas. Atualmente somente existe benefício clínico mínimo com TKIs ou anti-PD-1. O TAK-788 foi especificamente desenvolvido para ter maior afinidade pelo EGFR mutado e maior potência, porém mantendo a sua seletividade em relação à forma selvagem.

A droga foi avaliada em um estudo de fase I, de escalonamento de dose, em 7 coortes de pacientes, incluindo pacientes com mutações de inserção do exon 20 do EGFR e outras mutações e pacientes com mutações do HER2.

A dose foi definida em 160mg uma vez ao dia. Foi observada resposta antitumoral em todas as doses testadas, independentemente do uso prévio de TKI ou agente imuno-oncológico. Entre 18 pacientes com inserções do exon 20, 7 apresentaram resposta objetiva, e um teve resposta completa. Um estudo de expansão de fase II foi aberto e ainda está recrutando.

Em relação à segurança da droga, a maioria dos eventos relacionados ao tratamento foram de graus 1-2 e reversíveis. Eventos de todos os graus ocorreram em 91% dos pacientes e de graus ≥ 3 ocorreram em 37%, sendo os principais: diarreia, náusea, rash cutâneo, vômitos, redução do apetite, estomatite, aumento de lipase e aumento de amilase.

A resposta objetiva global foi de 43% e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,3 meses.

TAK-788 está sendo avaliado em outros estudos de fase II, pois demonstrou atividade antitumoral com perfil de segurança manejável.

Referências:
ClinicalTrials.gov identifier (NCT number): NCT02716116 – A trial of TAK-788 (AP32788) in non-small cell lung cancer (NSCLC). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02716116(

Links:
https://aacr20.onlineeventpro.freeman.com/live-stream/15335382/New-Drugs-on-the-Horizon-Part-2
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/6845

Demais fontes:
https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/takeda-announces-u.s.-fda-breakthrough-therapy-designation-for-mobocertinib-tak-788-for-the-treatment-of-nsclc-patients-with-egfr-exon-20-insertion-mutations/