Estudo brasileiro apresentado no AACR 2020 avalia o perfil molecular do câncer de pulmão de não-pequenas células e do câncer colorretal com mutação em KRASG12C

Inibidores de moléculas pequenas, AMG 510 e MRTX849, mostram-se promissores como nova terapia-alvo direcionada especificamente para tumores sólidos KRAS^G12C mutados

Dr. Luiz Henrique Araújo, médico oncologista e pesquisador do Instituto Nacional do Câncer (INCA), do Instituto COI e assessor médico do laboratório Progenética, comentou a atualização dos dados nacionais do KRAS^G12C – apresentados durante o AACR 2020 – para câncer de pulmão de células não-pequenas (CPNPC) e câncer colorretal (CCR) de pacientes brasileiros testados em um laboratório clinicamente certificado.

O KRAS é um dos oncogenes mais frequentemente mutados e os esforços para desenvolver terapias direcionadas não foram bem-sucedidos. Recentemente, no entanto, dois inibidores específicos, AMG 510 e MRTX849, mostraram atividade promissora em tumores sólidos KRAS^G12C mutados.

Um total de 4,842 pacientes com CPNPC foram testados para mutações KRAS, NRAS, EGFR e BRAF por NGS (next generation sequencing), entre 2017 e 2019. As mutações KRAS^G12 foram identificadas em 1.013 casos (20,9%) e 336 deles (6,9% do total) foram KRAS^G12C. No mesmo período, outros 4,815 pacientes com CCR foram testados para mutações KRAS e NRAS, por pirosequenciamento e as mutações KRAS^G12 foram identificadas em 1.633 casos (33,9%), sendo 166 delas (3,4% do total) KRAS^G12C.

Na literatura, o KRAS^G12C foi relatado em 14 a 16% de todos os adenocarcinomas de pulmão e 5% dos adenocarcinomas colorretais. Os dados apresentados pelo grupo brasileiro ilustram a relevância dessa mutação em um número significativo de pacientes e destacam uma oportunidade para terapia direcionada.

Alguns estudos caracterizando câncer de pulmão indicaram que as mutações no KRAS, incluindo o KRAS^G12C, são mutuamente exclusivas de outras mutações oncogênicas conhecidas no CPNPC. Na análise atual, foram identificados 30 casos de CPNPC portando múltiplas mutações, como as mutações KRAS^G12C coexistindo com as mutações EGFR, BRAF ou NRAS. Esse achado provavelmente se deve à apresentação multiclonal em casos selecionados.

Em resumo, os autores concluem que KRAS^G12C é um alvo terapêutico relevante e que no Brasil, inclusive, não é raro em números absolutos (maior que os encontrados em outras neoplasias), nem apresenta diferenças regionais. Isso reforça a importância de identificar esses casos para terapia direcionada.

Se preferir ouça nosso Podcast:

Referência:
Session PO.CL11.04 – Predictive Biomarkers for Treatment Efficacy 3
4302 / 26 – Molecular profile of KRAS G12C-mutant non-small-cell lung cancer and colorectal cancer in Brazilian patients
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/4169