ADAPT: importantes avanços quanto à terapia endócrina isolada em pacientes com câncer de mama inicial RH+

Apresentados pela primeira vez os resultados do grande estudo prospectivo de fase III ADAPT RH+/HER trial, combinando biomarcadores estáticos e dinâmicos 

Foram apresentados pela primeira vez no 2020 San Antonio Breast Cancer Sympoisum (SABCS) os resultados do grande estudo prospectivo de fase III ADAPT RH+/HERtrial, combinando biomarcadores estáticos (resultado da escore de recidiva na core biopsy) e dinâmicos (resposta do Ki-67) para otimizar a terapia adjuvante no câncer de mama inicial (CMi) luminal. 

No câncer de mama inicial (CMi) receptor hormonal positivo (RH+) HER2 negativo (HER2-), pacientes com escore de recidiva (RS) < 26 (pós-menopausa) e < 16 (pré-menopausa) têm um excelente prognóstico e não se beneficiam de quimioterapia adicional. No entanto, o impacto prognóstico dos resultados de RS na doença com linfonodo positivo e a importância da diminuição do Ki67 após terapia endócrina (TE) pré-operatória curta no contexto das assinaturas genômicas permanecem obscuros. 

Pacientes com CMi clinicamente de alto risco (cT2-4, linfonodo clinicamente positivo, G3, Ki67 > 15% ou RH+/HER2-) foram tratados por três semanas com TE padrão (principalmente inibidores da aromatase na pós-menopausa e tamoxifeno em pacientes na pré-menopausa) antes da cirurgia ou biópsia sequencial. 

Pacientes com RS 0-11 ou 12-25 e Ki67 pós-TE < 10% foram tratadas apenas com TE à escolha do investigador (Parte 1). Todas as pacientes com doença de alto risco (RS > 25 ou RS 12-25 com Ki67 pós-TE > 10% ou c/ pN2-3) foram tratadas com quimioterapia dentro de um protocolo de fase III (Parte 2). O objetivo primário (Parte 1) foi a não-inferioridade de sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) em 5 anos em um mínimo de 1.760 pacientes com RS 12-25 e resposta TE versus RS 0-11. Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG), sobrevida livre de doença (SLD) à distância e pesquisa translacional. 

Ao todo, 5.323 pacientes foram registradas e 4.690 alocadas para TE (n = 2355) ou quimioterapia (n = 2335) dentro do ADAPT HR+/HER2-. Cerca de 1/3 das pacientes estavam na pré-menopausa e cerca de 40% tinham doença com linfonodo positivo. 

Um grupo de pacientes teve até três linfonodos envolvidos e RS de 0 a 11. O outro grupo apresentou RS de 12 a 25 e respondeu à terapia endócrina pré-operatória, que foi determinada pelo nível de expressão de Ki67 ≤ 10%. 

A taxa de SLDi em 5 anos para pacientes com RS de 0 a 11 foi não-inferior àquelas com RS de 12 a 25 que responderam à terapia endócrina pré-operatória (93,9% versus 92,6%, respectivamente). Também se verificou a taxa de SLD à distância em 5 anos (96,3% versus 95,6%, respectivamente) e a taxa de SG em 5 anos (98,0% vs 97,3%, respectivamente). 

A SLD à distância de 5 anos entre os grupos de pacientes não diferiu por idade ou por subgrupos de acometimento linfonodal, com exceção de um subgrupo. Entre os pacientes com RS de 12 a 25 que responderam à terapia endócrina pré-operatória, aqueles com três linfonodos envolvidos tiveram uma SLD à distância baixa em 5 anos de 75,9%. 

Os autores concluem que, independentemente da idade, as seguintes pacientes podem ser tratadas apenas com terapia endócrina: 

• Pacientes com 0 a 3 linfonodos envolvidos e escore de recorrência de 0 a 11;  
• Pacientes com doença linfonodal limitada, escore de recorrência de 12 a 25 e resposta após terapia endócrina curta pré-operatória. 

Esses dados auxiliam ainda mais na individualização do tratamento das pacientes com câncer de mama RH+ estadio inicial. 

Referência: 

Haberck N, et al. Endocrine therapy alone in patients with intermediate or high-risk luminal early breast cancer (0-3 lymph nodes), recurrence score <26 and Ki67 response after preoperative endocrine therapy: First efficacy results from the ADAPT HR+/HER2- trial (n=4,690). Abstract GS4-04. Presented at: 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium. 

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