Afamitresgene autoleucel (ADP-A2M4) se mostra eficaz, em pacientes fortemente pré-tratados, com sarcoma sinovial avançado/metastático ou liposarcoma de células redondas/mixoide
O resultado é particularmente promissor, considerando que esse conjunto de doenças raras e agressivas carece de terapias eficazes.
Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foi apresentado o SPEARHEAD-1 (NCT04044768), um estudo aberto de fase 2, projetado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do afamitresgene autoleucel (ADP-A2M4) em 45 pacientes com sarcoma sinovial avançado/metastático ou liposarcoma de células redondas/mixoide.
Os pacientes elegíveis eram HLA-A*02 positivos, cujos tumores expressavam MAGE-A4. Leucaferese foi utilziada para coletar células T autólogas, a fim de processar e fabricar células de afamitresgene autoleucel. Os pacientes foram tratados com doses entre 1–10×109 de afamitresgene autoleucel, após receberem quimioterapia para linfodepleção. O desfecho primário foi a taxa de resposta geral, por meio de RECIST v1.1, por revisão independente.
Resultados:
Em 4 de fevereiro de 2021, 32 pacientes receberam afamitresgene autoleucel. Destes, 59% eram do sexo masculino, 87,5% apresentavam sarcoma sinovial, a idade média era de 43 anos e tinham uma mediana de três linhas sistêmicas de terapia prévia. O nível de expressão do antígeno MAGE-A4 variou de 112-300, e a dose de células fabricadas variou de 2,7-9,9×109.
No corte de dados, 25 pacientes foram avaliados para eficácia preliminar (23 com sarcoma sinovial e dois com liposarcoma de células redondas/mixoide) e sete participantes (cinco com sarcoma sinovial e dois com liposarcoma de células redondas/mixoide) tiveram acompanhamento insuficiente (< 8 semanas de acompanhamento e/ou aguardando a primeira varredura).
Dos 25 pacientes avaliáveis, as respostas observadas pelo investigador foram: duas respostas completas, oito respostas parciais, 11 doenças estáveis e quatro progressões de doença. Todas as respostas foram confirmadas. Nove dos 10 respondedores tiveram resposta sustentada no ponto de corte de dados e três respondedores apresentavam antígeno MAGE-A4 < 200.
Os eventos adversos mais comuns de qualquer grau (> 30%) foram neutropenia, linfopenia, náuseas, síndrome de liberação de citocinas, leucopenia, fadiga, pirexia e anemia. A síndrome de liberação de citocinas de qualquer grau ocorreu em 19 de 32 pacientes; 95% desses eventos foram grau ≤ 2. Nenhuma síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes foi relatada até o momento. Citopenia grau ≥ 3 em 4 semanas após a infusão foi observada em seis indivíduos (anemia em três pacientes, neutropenia em dois e trombocitopenia em um).
Os autores concluem que tais dados preliminares demonstram que o afamitresgene autoleucel é eficaz e bem tolerado em pacientes fortemente pré-tratados. Respostas objetivas são relatadas em uma ampla gama de níveis de antígeno MAGE-A4 e respostas profundas também foram observadas. Os dados iniciais de durabilidade são encorajadores. Até o momento, o perfil de segurança do afamitresgene autoleucel tem sido favorável, principalmente com síndrome de liberação de citocinas de baixo grau e toxicidades hematológicas toleráveis/reversíveis.
Referências:
- D’Angelo SP, et al. SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 11504). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11504.
