Amivantamabe e Lazertinibe demonstram benefício superior em sobrevida global no câncer de pulmão avançado EGFR-mutado

Estudo MARIPOSA apresentado no European Lung Cancer Congress 2025 reforça avanço terapêutico na primeira linha de tratamento 

Amivantamabe, um anticorpo biespecífico direcionado ao EGFR e MET, em combinação com lazertinibe, demonstrou um benefício significativo na sobrevida global (OS) de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) avançado EGFR-mutado. O estudo MARIPOSA, apresentado no European Lung Cancer Congress 2025, comparou essa combinação ao tratamento padrão com osimertinibe na primeira linha de tratamento. Anteriormente, os inibidores de tirosina quinase (TKIs) de terceira geração mostravam uma média de sobrevida global de aproximadamente três anos, com um percentual significativo de pacientes não recebendo terapia subsequente. O estudo MARIPOSA já havia demonstrado que a combinação de amivantamabe e lazertinibe melhorava significativamente a sobrevida livre de progressão em relação ao osimertinibe, e os novos dados agora consolidam seu impacto na sobrevida global. 

O estudo MARIPOSA (NCT04487080) é um ensaio clínico de fase III, randomizado, que incluiu pacientes com NSCLC avançado EGFR-mutado (deleção no exon 19 ou mutação L858R), sem tratamento prévio. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:2:1 para receber amivantamabe mais lazertinibe (n=429), osimertinibe (n=429) ou apenas lazertinibe (n=216, para avaliação da contribuição dos componentes). Os pacientes tratados com amivantamabe receberam a medicação por via intravenosa (1050 mg ou 1400 mg para aqueles com peso ≥80 kg) semanalmente nas primeiras quatro semanas, seguido de administração quinzenal, juntamente com 240 mg diários de lazertinibe. O grupo de controle recebeu osimertinibe 80 mg diários por via oral. A análise final de sobrevida global foi realizada após aproximadamente 390 óbitos nos dois grupos principais, com um controle estatístico para erro tipo I fixado em 5% bilateralmente. 

Com um tempo mediano de acompanhamento de 37,8 meses, a combinação de amivantamabe e lazertinibe demonstrou uma redução significativa no risco de morte em comparação com osimertinibe (HR=0,75; IC 95%: 0,61–0,92; P<0,005). A mediana de sobrevida global no grupo amivantamabe mais lazertinibe ainda não foi alcançada (IC 95%: 42,9 meses – NE), enquanto no grupo osimertinibe foi de 36,7 meses (IC 95%: 33,4–41,0). Com base em uma distribuição exponencial da sobrevida, estima-se que amivantamabe mais lazertinibe prolongue a mediana de sobrevida global em pelo menos 12 meses em relação ao tratamento padrão. 

Os dados reforçam que a combinação de amivantamabe e lazertinibe é a primeira terapia a demonstrar redução significativa no risco de morte em comparação com osimertinibe na primeira linha de tratamento do NSCLC avançado EGFR-mutado. A sobrevida global não alcançada para amivantamabe mais lazertinibe destaca sua eficiência duradoura, consolidando a combinação como um novo padrão de tratamento para essa população de pacientes. 

Referências: 

Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. European Lung Cancer Congress, 2025.