Análise de eficácia de acordo com valores de TMB no CheckMate 9LA

O tumor mutation burden (TMB) está potencialmente associado à eficácia clínica dos inibidores de correceptores imunes. Durante o ELCC 2022, foram apresentados os dados de eficácia da combinação de nivolumabe + ipilimumabe + quimioterapia segundo os valores de TMB tanto do tecido tumoral quanto do sangue dos pacientes

CheckMate 9LA (NCT03215706), um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado e aberto, demonstrou que a combinação de nivolumabe, ipilimumabe e quimioterapia por 2 ciclos melhorou significativamente a sobrevida global em relação a 4 ciclos de quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado, independente da histologia tumoral ou expressão de PD-L1. O TMB (tumor mutation burden) está potencialmente associado à eficácia clínica dos inibidores de correceptores imunes.  

Nesse sentido, durante o Congresso Europeu de Câncer de Pulmão, um dos eventos mais importantes de oncologia torácica do mundo, excepcionalmente realizado em caráter virtual em 2022 devido ao trabalho assistencial a refugiados ucranianos na cidade de Praga (República Checa), foram apresentados os resultados de eficácia do CheckMate 9LA referentes a TMB de tecido e de sangue (tTMB/sTMB). 

O tTMB foi avaliado usando o ensaio FoundationOne CDxTM a partir de amostras de tecido coletadas antes da inscrição dos pacientes no estudo. Amostras de plasma coletadas no baseline foram usadas para isolar o DNA tumoral livre circulante e para avaliação do sTMB pela plataforma Guardant OMNI. O TMB não foi um fator de estratificação para a randomização. As análises de sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (TRO) foram baseadas em limiares de TMB pré-especificados (tTMB, 10 mutações/Mb; sTMB, 16 e 20 mutações/Mb). O corte para análise dos dados é referente até 9 de março de 2020 (acompanhamento mínimo do SG, 12,7 meses). 

Resultados 

De 711 pacientes randomizados, 64% tinham tTMB e 73% sTMB avaliáveis. Em geral, o benefício clínico (SG, SLP, TRO) foi observado para imunoterapia com ou sem quimioterapia em ambos os subgrupos TMB-alto e TMB-baixo. O benefício de SG com nivolumabe + ipilimumabe + quimioterapia versus quimioterapia foi semelhante entre os subgrupos tTMB ≥ 10 e < 10 mut/Mb, assim como entre sTMB ≥ 16 e < 16 mut/Mb. Um benefício maior de SG unicamente numérico foi observado em subgrupos sTMB ≥ 20 versus < 20 mut/Mb. Para SLP e TRO, a magnitude do benefício foi maior nos subgrupos TMB-alto versus TMB-baixo tanto para amostras tumorais quanto de sangue. 

Os autores concluem que o TMB-alto aparentemente se associa a melhores benefícios de SLP e TRO quando se utiliza a combinação de imunoterapia + quimioterapia em relação à quimioterapia sozinha. O benefício do SG foi geralmente semelhante entre TMB alto e baixo. 

Referências:  

1. Paz-Ares L, et al. First-line nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles chemotherapy (chemo) vs 4 cycles chemo in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): association of blood and tissue tumor mutational burden (TMB) with efficacy in CheckMate 9LA. European Lung Cancer Virtual Congress. Abstract 98O.