Análise do axi-cel como segunda linha de tratamento de linfomas difusos de grandes células B recidivo/refratário

Os resultados do ensaio clínico de fase III ZUMA-7 demonstram o benefício do uso de axicabtagene ciloleucel (axi-cel) em relação à terapia padrão no tratamento de pacientes com linfoma de grandes células B

A terapia adotiva é baseada na manipulação das respostas do sistema imune e emergiu como uma alternativa para o tratamento de neoplasias hematológicas, como o uso de células CAR-T (linfócitos T autólogos que expressam receptores antigênicos quiméricos), que tem apresentado resultados promissores em ensaios clínicos e integram a realidade terapêutica de diversos tipos de câncer hematológico. 

O ensaio clínico de fase III ZUMA-7 (NCT03391466) tem como objetivo avaliar a eficácia da terapia axicabtagene ciloleucel (axi-cel) como segunda linha de tratamento de Linfoma Difuso de Grandes Células B refratários ou recidivados (LDGCB – R/R). Os resultados previamente publicados demonstraram que, em relação ao tratamento padrão (quimioterapia com platina seguida de quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células tronco em respondedores), a terapia com axi-cel apresentou maior eficácia em relação a sobrevida livre de progressão (Hazard-Ratio [HR]: 0,398, p < 0,0001) e sobrevida global (SG).  

O estudo incluiu 359 pacientes randomizados 1:1 para receber axi-cel em infusão única (2×106 CAR-Ts autólogas, n = 180) ou tratamento padrão (n = 179). No seguimento mediano de 47,2 meses, houve aumento significativo da sobrevida global em pacientes do braço axi-cel (HR: 0,726, IC95%: 0,54 – 0,98, p = 0,017). A mediana da sobrevida global (mOS) não foi atingida nesse grupo (mOS no tratamento padrão: 31,1 meses). Ainda, as estimativas de sobrevida global em 48 meses foram de 54,6% entre pacientes recebendo axi-cel e de 46% entre pacientes em tratamento padrão.  

As análises de sobrevida livre de progressão reforçaram o ganho de benefício terapêutico oferecido pelo tratamento com axi-cel sobre o tratamento padrão (HR: 0,506, IC95%: 0,383 – 0,669), com sobrevida livre de progressão em 48 meses de 41,8% contra 24,4%, respectivamente. A ocorrência de eventos adversos se manteve consistente com os resultados previamente publicados, não sendo detectados novos eventos de grau 3 de síndrome de tempestade de citocinas ou de eventos neurológicos além dos previamente reportados (6% e 21%, respectivamente), sem mortes associadas a ambos os eventos. A incidência de eventos adversos de grau 3 foi de 93% no grupo recebendo axi-cel e de 83% nos pacientes em tratamento padrão. 

Dessa forma, os resultados comprovam que o uso do axi-cel promove ganho de benefício clínico sobre a terapêutica padrão para terapia do LDGCB – R/R em segunda linha, uma vez que essa estratégia aumentou significativamente a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão e apresentou níveis esperados de efeitos tóxicos. 

Referência

Westin et al. PRIMARY OVERALL SURVIVAL ANALYSIS OF THE PHASE 3 RANDOMIZED ZUMA-7 STUDY OF AXICABTAGENE CILOLEUCEL VERSUS STANDARD OF CARE IN RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology, Volume 41, Issue S2, p. 52-54. Doi: https://doi.org/10.1002/hon.3163_22