Análise do trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low: estudo de fase III DESTINY-Breast04

Análise do subgrupo DESTINY-Breast04: trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático (mBC) de baixa expressão de HER2 e receptor de estrogênio (ER) de IHC 0-10% 

O câncer de mama metastático (mBC) é uma doença desafiadora que afeta milhões de mulheres em todo o mundo. Uma subpopulação dessas pacientes apresenta baixa expressão do receptor HER2 e do receptor de estrogênio (ER), o que limita a eficácia dos tratamentos convencionais disponíveis, tais como tratamento com Trastuzumabe ou Trastuzumabe Entansina (T-DM1). Nesse contexto, o desenvolvimento de novas ferramentas terapêuticas direcionadas ao tratamento de pacientes com baixa expressão de HER2 surge como uma abordagem promissora para tratamento desses casos. 

O trastuzumabe deruxtecano (T-DXd), um conjugado droga-anticorpo, tem se mostrado eficaz em pacientes com mBC de HER2-low. O T-DXd possui uma alta proporção droga-anticorpo e, além de apresentar efeito citotóxico em células HER2-positivas, também atinge as células tumorais HER2-negativas circundantes. 

Nesse contexto, o DESTINY-Breast04, um estudo clínico e randomizado, teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do T-DXd em comparação com o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com mBC com expressão baixa de HER2 (IHC 0-10%) e baixa expressão de receptor de estrogênio (ER).  

Metodologia 

No estudo, pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (expressão de HER2 classificada como IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) e que já haviam recebido tratamento com uma ou duas linhas de quimioterapia foram divididos aleatoriamente (2:1) em dois grupos: o primeiro tratado com Trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) e o segundo grupo recebeu o tratamento de escolha do médico (TPC), que consistia na quimioterapia. Realizou-se análises exploratórias da eficácia e segurança usando os dados até a data de corte primária da análise (11 de janeiro de 2022), direcionadas para pacientes com expressão de receptor de estrogênio (ER) classificada avaliada através da IHC com valores entre 0-10%. 

Resultados 

Os resultados das análises dos ensaios clínicos incluíram 110 pacientes (ER IHC 0% n = 58; ER IHC 1-10% n = 52) e revelaram que as pacientes com expressão ER IHC 1-10% tratados com T-DXd apresentaram uma melhoria significativa na sobrevida livre de progressão (SLP), com uma mediana de 8,4 meses (95% Cl: 5.6-12.2) em comparação com 2,6 meses no grupo TPC (95% Cl: 1.2-4.6), harzard ratio de 0,24% (95% CI, 0.12-0.48) e sobrevida global (SG) mais longa 20.0 (95% Cl: 13.5-NE) vs. 10.2 (95% Cl: 7.8-14.5). Os eventos adversos (EA) mais comuns em pacientes com ER IHC 0-10% foram náuseas, vômitos, fadiga, diminuição do apetite, queda de cabelo, constipação, anemia, diarreia, aumento das enzimas hepáticas, diminuição do número de glóbulos brancos e diminuição do número de neutrófilos, com a observação de efeitos adversos de grau ≥3 em 40 (53.3%) e 24 (75%) nos pacientes dos grupos T-DXd e TPC, respectivamente. 

Os resultados do estudo subgrupo DESTINY-Breas04 demonstram a eficácia e ganho de sobrevida global dos pacientes com câncer de mama metastático HER2-low ER 1-10% tratados com T-DXd em relação ao grupo TPC, apresentando consistência com os dados observados em pacientes mBC HER2-low ER 0%. A segurança na administração do T-DXd no subgrupo de pacientes ER IHC 0-10% apresentou boa capacidade de gerenciamento e consistência com as análises primárias. 

Referências: 

1. 192MO – DESTINY-Breast04 subgroup analyses of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with human epidermal growth factor 2 (HER2)-low, estrogen-receptor (ER) expression immunohistochemistry (IHC) 0-10% metastatic breast cancer (mBC). 
2. SWAIN, Sandra M. et al. Multidisciplinary clinical guidance on trastuzumab deruxtecan (T-DXd)–related interstitial lung disease—focus on proactive monitoring, diagnosis, and management. Cancer treatment reviews, p. 102378, 2022. 
3. PERNAS, Sonia; BARROSO‐SOUSA, Romualdo; TOLANEY, Sara M. Optimal treatment of early stage HER2‐positive breast cancer. Cancer, v. 124, n. 23, p. 4455-4466, 2018. 
4. WOLFF, Antonio C. et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Archives of pathology & laboratory medicine, v. 142, n. 11, p. 1364-1382, 2018. 
5. MODI, Shanu et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, v. 382, n. 7, p. 610-621, 2020.