Análise final do estudo DEEPER (JACCRO CC-13): m-FOLFOXIRI + cetuximabe versus bevacizumabe no câncer colorretal metastático RAS wild-type de lado esquerdo

Os resultados da análise final do estudo DEEPER apresentados na ASCO® GI 20245 apontam os benefícios na sobrevida com m-FOLFOXIRI e cetuximabe no tratamento do tumor colorretal RAS Wild-Type 

O câncer colorretal metastático (mCRC) apresenta várias opções terapêuticas, mas ainda persistem as incertezas quanto ao benefício clínico de diferentes esquemas terapêuticos na era das terapias triplas, especialmente para tumores RAS wild-type (WT) do lado esquerdo. Esses tumores têm se mostrado mais responsivos aos inibidores de EGFR devido a características moleculares específicas, como expressão gênica, perfil de mutações e instabilidade cromossômica.  

No ASCO® Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium 2025, foram apresentados os resultados finais do estudo DEEPER, que avaliou a eficácia do m-FOLFOXIRI combinado com cetuximabe (cet) como terapia inicial para esses pacientes, comparando-o com o uso do bevacizumabe (bev). 

O estudo DEEPER (NCT02515734) foi desenhado para avaliar a profundidade de resposta (DpR) como desfecho primário em pacientes com mCRC RAS wild-type tratados com m-FOLFOXIRI combinado com cet ou bev. A análise final incluiu 321 dos 359 pacientes inscritos, que foram definidos como o per protocol set (PPS). A profundidade de resposta foi avaliada por uma revisão externa, enquanto os desfechos clínicos, como sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), foram analisados por fatores clínicos, incluindo lateralidade do tumor primário, status de metástase hepática e status BRAF. Os testes estatísticos foram aplicados de forma bicaudal, sendo considerados significativos valores de P ≤ 0,05.   

A análise final revelou diferenças significativas nos desfechos clínicos para pacientes com tumores RAS/BRAF wild-type e do lado esquerdo. A mediana de PFS foi de 14,8 meses para o grupo tratado com cetuximabe versus 11,9 meses para o grupo com bevacizumabe (HR 0,71; IC 95% 0,52-0,97). A OS apresentou tendência de benefício com 50,2 meses no grupo cet versus 40,2 meses no grupo bev (HR 0,74; IC 95% 0,53-1,05). Quando analisados os pacientes com metástases extra-hepáticas, o grupo tratado com cetuximabe apresentou PFS significativamente maior (15,1 meses versus 11,4 meses; HR 0,66; IC 95% 0,46-0,95) e OS superior (50,2 meses versus 38,6 meses; HR 0,60; IC 95% 0,40-0,90). No entanto, esse benefício não foi observado em pacientes com metástases limitadas ao fígado.   

Os dados do estudo DEEPER reforçam que o regime m-FOLFOXIRI combinado com cetuximabe oferece uma opção terapêutica eficaz para pacientes com mCRC RAS/BRAF wild-type e tumores do lado esquerdo, especialmente na presença de metástases extra-hepáticas. A combinação foi associada a uma maior profundidade de resposta e maior sobrevida, destacando-se como uma alternativa promissora para o tratamento inicial desses pacientes.  

Dessa forma, os resultados enfatizam a importância da seleção personalizada de terapia com base nas características moleculares e clínicas, contribuindo para avanços significativos no manejo do câncer colorretal metastático. 

Referências: 

Tsuji, Akihito. et. al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 4; abstr 17). DOI: 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.17 

Airoldi, M., Bartolini, M., Fazio, R. et al. First-Line Therapy in Metastatic, RAS Wild-Type, Left-Sided Colorectal Cancer: Should Everyone Receive Anti-EGFR Therapy?. Curr Oncol Rep 26, 1489–1501 (2024). https://doi.org/10.1007/s11912-024-01601-x 

Cai, C. et. al. The optimal first-line treatment for patients with left-sided RAS wild-type metastatic colorectal cancer: Double-drug regimen or triple-drug regimen therapy. Front Pharmacol. 2022 Sep 30; 13:1015510. doi: 10.3389/fphar.2022.1015510. PMID: 36249804; PMCID: PMC9561342.