ANVISA APROVA A COMBINAÇÃO IBRUTINIBE + VENETOCLAX PARA PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA EM 1ª LINHA

Aprovação da 1° combinação 100% oral no Brasil para o tratamento de pacientes adultos com Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) 

No dia 10 de abril de 2023, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a associação de ibrutinibe e venetoclax para LLC em 1ª Linha. As duas terapias alvo resultam em um mecanismo de ação sinérgico capaz de potencializar a eficácia e sustentar as respostas a longo prazo.  

Os estudos que suportaram essa aprovação foram o CAPTIVATE e o GLOW. No primeiro, foi incluída uma população mais jovem e com diversos perfis de risco (status do IGHV, del17p e/ou mutação do TP53 e cariótipo complexo). Esses, foram separados em duas coortes distintas: a de DRMi e a de Duração Fixa (DF).  

Na coorte de DF, 159 pacientes participaram do estudo no qual o objetivo primário foi taxa de resposta completa (RC e RCi) e secundários foram DRMi, SLP, SG e segurança em 3 anos de acompanhamento.  

• Resposta completa: Mais de 55% dos pacientes atingiram RC/RCi independente do fator de risco.
• Sobrevida Livre de progressão: Mais de 80% de taxa de SLP (88% em pacientes totais, 86% IGHV não mutado e 80% del17p).
• Sobrevida Global: 98% de taxa de sobrevida global em 3 anos, com remissão sustentada mesmo após o término dos 15 meses de tratamento. 
• Segurança: Nos 3 ciclos iniciais com ibrutinibe monoterapia, houve uma redução de SLT em 94% dos pacientes de alto risco.

No estudo GLOW, foi avaliada a cinética e o desfecho do tratamento combinado das drogas em comparação com o tratamento combinado de clorambucil e obinutuzumabe em pacientes com LLC com idade avançada ou comorbidades. O desfecho primário observado foi SLP (avaliado por Comitê Revisor Independente) e como desfechos secundários: DRMi na medula óssea, sobrevida global e segurança. 

• Sobrevida livre de progressão: 79% de redução no risco de progressão ou morte com a combinação I+V. (SLP estimada após 3,5 anos de acompanhamento: 74.6% for Ibr+Vem 24.8% for O+Clb).
• DRMi: 77,6% dos pacientes mantiveram taxas de DRM indetectável 18 meses após o término do tratamento. 
• Sobrevida Global: Mais de 50% de redução de risco de morte vs. Clb+O. 
• Segurança: I+V não demonstrou novos sinais de segurança. 77% dos pacientes completaram os 15 ciclos do tratamento.

A combinação ibrutinibe + venetoclax resultou em taxas de resposta profundas e duradouras em pacientes com LLC 1ª linha, com perfil de segurança bem estabelecido sem nenhum novo evento adverso reportado 

DRMi: doença residual mínima indetectável, RCi: Resposta completa com recuperação incompleta de medula óssea, SLT: Síndrome de lise tumoral 

Referências:  

1. Niemann, C.U. et al., 2022. Residual Disease Kinetics Among Patients with High-Risk Factors Treated with First-Line Fixed-Duration Ibrutinib Plus Venetoclax (Ibr+Ven) Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab (Clb+O): The Glow Study. Apresentado no 64th ASH Annual Meeting and Exposition. Informações do ensaio clínico: NCT03462719. 
2. Niemann, C.U. et al., 2022. Residual Disease Kinetics Among Patients with High-Risk Factors Treated with First-Line Fixed-Duration Ibrutinib Plus Venetoclax (Ibr+Ven) Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab (Clb+O): The Glow Study. Apresentado no 64th ASH Annual Meeting and Exposition. Informações do ensaio clínico: NCT03462719