Anvisa aprova duas novas indicações de trastuzumabe deruxtecana para tumores de pulmão e gástrico

São Paulo, novembro de 2023 – A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) anunciou  a aprovação de duas novas indicações do medicamento trastuzumabe deruxtecana para pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (JGE) localmente avançado ou metastático HER2-positivo, que receberam um regime prévio à base de trastuzumabe, e com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) irressecável ou metastático, cujos tumores tenham mutações HER2 (ERBB2) ativas e que tenham recebido uma terapia sistêmica prévia. As aprovações foram baseadas nos estudos DESTINY-Gastric02² e DESTINY-Gastric01³, sobre câncer gástrico; e no estudo DESTINYLUNG024, 5 sobre câncer de pulmão. O trastuzumabe deruxtecana foi aprovado no Brasil em outubro de 2021, inicialmente, para o tratamento de câncer de mama metastático HER2-positivo em 3ª linha, e, posteriormente, para 2ª linha6,7, além de ser indicado para HER2-low8. A notícia é representativa para os pacientes brasileiros, em especial os com câncer de pulmão com mutação em HER2 e com câncer gástrico com superexpressão de HER2, que terão acesso a um tratamento da categoria “conjugado anticorpo-medicamento” (também chamados de ADCs, do inglês antibody-drug conjugate).

Os ADCs contam com uma tecnologia que os direcionam, preferencialmente, às células tumorais, minimizando impactos nas células saudáveis, utilizando um biomarcador como “alvo”. Ou seja, o anticorpo é direcionado à proteína HER2 e ligado a um quimioterápico que é carregado diretamente às células tumorais HER2 positivas ou mutadas. A estratégia se assemelha à tática de guerra “Cavalo de Troia”, pois, o quimioterápico é liberado na célula tumoral apenas após conectar-se a ela. Com isso, os ADCs podem aumentar a eficácia de quimioterápicos e minimizar os efeitos adversos sistêmicos quando comparados à quimioterapia convencional.

O câncer gástrico é o quinto mais comum em todo o mundo9 e no Brasil (sem considerar o câncer de pele não melanoma)¹⁰, sendo a quarta maior causa de mortalidade por câncer globalmente, com uma taxa de sobrevida global de cinco anos de 5% a 10% para doença avançada ou metastática¹¹. No Brasil, a previsão é de 21.480 novos casos de câncer gástrico para cada ano até 2025¹⁰. Já para o câncer de pulmão, a expectativa é de cerca de 32 mil casos novos por ano até 2025¹⁰, sendo o quarto mais incidente no país (sem considerar o câncer de pele não melanoma), e o do tipo “câncer de pulmão de células não pequenas” representados de 80 a 85% dos casos¹². O que demonstra a importância desses avanços no tratamento desses tipos tumorais.

Referências:

1. Theocharopoulos C, Lialios PP, Gogas H, Ziogas DC. An overview of antibody-drug conjugates in oncological practice. Ther Adv Med Oncol. 2020 Oct 4;12:1758835920962997.
2. DS-8201a in HER2-positive Gastric Cancer That Cannot Be Surgically Removed or Has Spread (DESTINY-Gastric02). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04014075 . Acesso em: 17/04/2023 às 8h.
3. DS-8201a in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expressing Gastric Cancer [DESTINY-Gastric01]. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03329690 Acesso em: 17/04/2023 às 8h.
4. Goto K, Kim SW, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC): interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
5. Goto K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. Abstract LBA55. Annals of Oncology.2022; 33(Supl7):S1422
6. Diário da União. Resolução nº3.751, de 30 de 30 de setembro de 2021 – Publicado em 04/10/2021 | Edição 188 | Seção 1 | Página 270. Disponível em: https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-re-n-3.751-de-30-de-setembro-de-2021-350008438. Acesso em: 20/12/2022, às 12h.
7. Ministério da Saúde. Enhertu® (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/ptbr/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/enhertu-r-trastuzumabe-deruxtecana-nova-indicacao. Acesso em: 20/12/2022, às 12h.
8. Agência Nacional de Vigilância Sanitária – Anvisa. Enhertu (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/enhertu-trastuzumabe-deruxtecananova-indicacao. Acesso em 09 de março de 2023.
9. DA Silva AM. Multiorganic resections in gastric cancer. Rev Col Bras Cir. 2017 Nov-Dec;44(6):549-552
10. Estimativa 2023. Incidência de Câncer no Brasil. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/estimativa-2023.pdf . Acesso em: 17/04/2023 às 9h.
11. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021:caac.21660.
12. American Cancer Society. Key Statistics for Lung Cancer. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/lungcancer/about/key-statistics.html. Acessado em: 20/12/2022, às 12h30.