Anvisa aprova nova indicação de durvalumabe para o tratamento em 1ª linha de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensiva

A combinação de durvalumabe com quimioterapia pode se tornar um novo padrão de tratamento para essa população de pacientes

Uma nova indicação de durvalumabe (anti-PDL1) para o tratamento em 1ª linha de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) com doença extensiva foi aprovada pela Anvisa e publicada no Diário Oficial da União (DOU) no dia 4 de setembro de 2020, com base no estudo fase III CASPIAN.

No vídeo abaixo, Dr. Fernando Santini, oncologista clínico do Hospital Sírio-Libanês de São Paulo, fala sobre a doença e seu tratamento, os resultados do estudo e os impactos dessa aprovação.

O câncer de pulmão de pequenas células é a neoplasia com maior associação ao tabagismo e representa cerca de 15% de todos os tumores de pulmão. Trata-se de uma neoplasia neuroendócrina de alto grau, com curto tempo de duplicação, alta taxa de proliferação e grande potencial de gerar metástases, ou seja, é uma doença altamente agressiva e de crescimento rápido.

De acordo com o especialista, essa neoplasia possui uma marca molecular característica que é a inativação universal de dois grandes genes supressores tumorais: TP53 e o gene do retinoblastoma.

Do ponto de vista de estadiamento, divide-se de maneira simplificada em dois grupos: doenças limitadas ao tórax e doença extensiva. O tratamento para este último grupo de pacientes não mudava há mais de três décadas e estava limitado à platina e etoposídeo ou irinotecano. Além disso, a maior parte desses pacientes progredia em seis meses com uma sobrevida global mediana inferior a 10 meses.

A introdução da imunoterapia vem para mudar a história natural desses pacientes com câncer de pulmão de pequenas células.

CASPIAN é um ensaio clínico randomizado, aberto, multicêntrico, global, de fase III que testou a eficácia da associação da imunoterapia com a quimioterapia para tratamento em 1ª linha de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensiva.

Esse estudo alcançou o benefício de sobrevida global (SG) estatística e clinicamente significativo de durvalumabe (dose fixa de 1.500 mg) em combinação com etoposídeo-platina versus quimioterapia (padrão de tratamento), reduzindo o risco de morte em 27% versus quimioterapia isolada (HR: 0,73; IC 95%: 0,59 – 0,91; p = 0,0047), com SG mediana de 13,0 meses versus 10,3 meses, respectivamente, e cerca de 54% dos pacientes vivos em 1 ano. Os resultados também mostraram um aumento na taxa de resposta objetiva (68% versus 58%, respectivamente), sendo que durvalumabe + quimioterapia atrasaram o tempo para os sintomas da doença piorarem. A segurança e tolerabilidade foram consistentes com o perfil já conhecido desses medicamentos.

Os dados de eficácia e segurança do estudo CASPIAN sugerem que durvalumabe em combinação com etoposídeo e carboplatina ou cisplatina consolidam o papel da imunoterapia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensiva e a aprovação pela Anvisa coloca durvalumabe como uma opção nesse cenário.

A combinação já é recomendada por diretrizes internacionais como a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e American Center Society (ACS). Além disso, também foi recentemente aprovada pela Comissão Europeia.

A nova indicação terapêutica foi aprovada com um novo esquema posológico de dose fixa de 1.500 mg a cada 4 semanas, representando uma comodidade posológica para os pacientes.

Referências:
DOU, RESOLUÇÃO-RE Nº 3.478, DE 4 DE SETEMBRO DE 2020 (https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-re-n-3.478-de-4-de-setembro-de-2020-276153757)

http://portal.anvisa.gov.br/informacoes-tecnicas13?p_p_id=101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2&p_p_col_id=column-2&p_p_col_pos=1&p_p_col_count=2&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_groupId=219201&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_urlTitle=imfinzi-durvalumabe-nova-indicacao&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_struts_action=%2Fasset_publisher%2Fview_content&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_assetEntryId=6020865&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_type=content

Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.

Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated Results from the phase III CASPIAN study. (Abstract 9002)
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9002). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9002

NCCN Guidelines – Small Cell Lung Cancer – Version 1.2021 – August 4, 2020 [Internet]. Disponível em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sclc.pdf