Anvisa aprova a primeira terapia-alvo direcionada para o câncer de mama HER2-low

Trastuzumabe deruxtecana foi aprovado no Brasil para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) irressecável ou metastático, que receberam quimioterapia prévia no cenário metastático, ou tiveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante

Em decisão publicada no dia 31 de outubro de 2022, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) concedeu aprovação regulatória para o trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no cenário de tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) irressecável ou metastático que receberam quimioterapia prévia no cenário metastático ou tiveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante. Esta é a primeira terapia alvo aprovada para pacientes com câncer de mama HER2-low. Os tumores HER2-low constituem uma população heterogênea, incluindo câncer de mama positivo para receptor hormonal (HR+) e negativo para receptor hormonal (HR-), que variam em prognóstico e sensibilidade a tratamentos sistêmicos. 

Esta aprovação é baseada no DESTINY-Breast04, um ensaio clínico randomizado, multicêntrico e aberto que inscreveu 557 pacientes adultos com câncer de mama HER2-low irressecável ou metastático. Os pacientes foram aleatoriamente designados em uma proporção de 2:1 para receber T-DXd ou quimioterapia a escolha do médico. 

No estudo, T-DXd reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 50% versus o tratamento com quimioterapia a escolha do médico, em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low HR+/HR- (sobrevida livre de progressão mediana [SLP] 9,9 versus 5,1 meses; taxa de risco [HR] 0,50; IC 95% 0,40-0,63; p <0,0001). A sobrevida global (SG) mediana foi de 23,4 meses para T-DXd versus 16,8 meses para quimioterapia, uma redução de 36% no risco de morte (HR 0,64; IC 95% 0,49-0,84; p = 0,001). 

O perfil de segurança do T-DXd foi consistente com os ensaios clínicos anteriores, sem novas preocupações de segurança identificadas. No geral, 12% dos pacientes apresentaram DPI/pneumonite relacionada ao tratamento. A maioria dos eventos de DPI foi de grau 1 ou 2 (10%), com 5 eventos de grau 3 (1,3%) e nenhum evento de grau 4 relatado. Houve três (0,8%) óbitos relacionados à DPI (Grau 5). 

T-DXd já é aprovado para o tratamento do câncer de mama metastático HER2-positivo, na segunda linha. Desta forma, esta nova aprovação permite seu uso em um amplo espectro de pacientes com câncer de mama que expressa HER2, incluindo pacientes com doença HER2-low. 

References:  

1. Diário Oficial da União (DOU) – Imprensa Nacional. RESOLUÇÃO-RE Nº 3.548, DE 27 DE OUTUBRO DE 2022 
2. Modi S, et al., Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5. PMID: 35665782.