Estudo compara o uso de ipilimumabe em combinação com anti-PD-1 versus o uso e ipilimumabe sozinho em pacientes com melanoma metastático

Ipilimumabe em combinação com anti-PD-1 demonstrou maiores taxa de resposta e sobrevida

Estudo apresentado durante o ASCO 2020 Virtual Annual Meeting comparou o uso de ipilimumabe em combinação com anti-PD-1 versus o uso de ipilimumabe sozinho em pacientes com melanoma metastático.

Sabe-se que o PD1 induz respostas a longo prazo em aproximadamente 30% dos pacientes com melanoma metastático, porém 2/3 são resistentes (inatos ou adquiridos) e requerem tratamento adicional.

Foram estudados 330 pacientes resistentes a PD1 e depois tratados com ipilimumabe (IPI) sozinho (161 pacientes) ou associado (169 pacientes) com anti-PD-1 (IPI+PD1).

As características foram semelhantes nos grupos IPI versus IPI + PD1, exceto pelo fato de que o grupo IPI teve mais ECOG ≥1 (60% versus 34%) e menos mutação BRAF (BRAF mut) (21% versus 37%).

O acompanhamento mediano foi de 22,3 meses (19,8 – 25,8). Taxa de resposta (TR) foi de 22%, maior no IPI + PD1 (31%) versus IPI (12%) (p <0,01). A sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em 1 ano foram 20% e 48%, respectivamente, melhor com IPI + PD1 (27% / 57%) versus IPI (13% / 38%) (p <0,01).

A maioria dos pacientes que progrediram no PD1 adjuvante tiveram IPI + PD1 (88%) e TR de 33%. A TR foi semelhante entre BRAF WT (23%) e BRAF mut (RR 21%). Nos pacientes com BRAF WT, a TR foi maior com IPI + PD1 versus IPI (38% versus 9%, p <0,01), enquanto a TR foi semelhante com IPI (24%) ou IPI + PD1 (19%) nos pacientes com BRAF mut.

A toxicidade de alto grau (≥G3) foi semelhante entre IPI + PD1 (30%) e IPI (34%, p = 0,48) e não foi associada à resposta. Estágio III / M1A / M1B, LDH normal e tratamento com IPI + PD1 foram os melhores preditores de resposta (AUC = 0,69).

Em pacientes resistentes ao PD1, o IPI + PD1 apresenta maior TR, maior sobrevida e toxicidade semelhante ao IPI sozinho. Modelos preditivos de resposta e sobrevida ajudarão a selecionar pacientes para IPI +/- PD1 após progressão com PD1.

Referências:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10005)
https://meetinglibrary.asco.org/record/185644/abstract