Atezolizumabe para o tratamento do sarcoma alveolar de partes moles avançado

Estudo de fase II foi apresentado durante o ASCO 2021; a doença é rara e agressiva, representando menos de 1% dos sarcomas de partes moles e frequentemente acomete adolescentes e adultos jovens

Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto e de braço único que avaliou a eficácia do atezolizumabe em pacientes com sarcoma alveolar avançado foi apresentado durante o Congresso Mundial ASCO 2021. 

O atezolizumabe foi administrado a cada 21 dias na dose fixa de 1200mg em adultos ou de 15mg/kg (1200mg no máximo) em pacientes pediátricos com idade ≥ 2 anos. O objetivo principal foi determinar a taxa de resposta objetiva (TRO) por RECISTv1.1. Os objetivos secundários incluíram a duração de resposta e a correlação da resposta com os efeitos imunes observados no sangue e nas biópsias tumorais emparelhadas (pré e pós-tratamento). 

Resultados: 

Em 4 de fevereiro de 2021, 44 pacientes foram inscritos. A idade média no estudo foi de 31 anos, com distribuição igual entre homens e mulheres. 54,5% dos pacientes eram caucasianos e 97,7% apresentavam performance ECOG ≤ 1. O tempo médio de estudo foi de 11,5 meses.  

No corte de dados, a avaliação da resposta estava disponível para 43 indivíduos, cuja TRO foi de 37,2%. Um paciente apresentou resposta completa e 15 participantes tiveram respostas parciais (RP), das quais 14 foram confirmadas. A duração mediana de resposta foi de 16,5 meses. Doença estável estava presente em 58,1%.  

Um ou mais eventos adversos de grau 3 potencialmente relacionados à imunoterapia foram identificados em 16,3% dos pacientes. Isso inclui diarreia, hipotireoidismo, elevação de transaminases, anemia, vertigem, dor nas extremidades, mialgia, pneumonite, erupção cutânea e acidente vascular cerebral (n = 1 cada). Nenhum evento de grau 4 ou 5 foi relatado.  

Entre os oito casos com pares de biópsia avaliáveis, houve infiltração de células T CD8+ e expressão de PD-L1 nas amostras de linha de base e no 3° ciclo de atezolizumabe em todos os casos. A expressão de PD-1 foi detectada em cico casos no baseline e em sete casos a partir do 3° ciclo de imunoterapia. Em seis casos (três doenças estáveis e três respostas parciais), o tratamento não alterou a densidade de células CD8+. Nos outros dois casos (ambas respostas parciais), a densidade de CD8+ aumentou > 3x acima da linha de base a partir do 3° ciclo de atezolizumabe.  

Os pesquisadores concluíram que o atezolizumabe foi bem tolerado e demonstrou atividade antitumoral promissora como agente único no tratamento do sarcoma alveolar de partes moles avançado.  

Referências:  

1. Naqash AR, et al. Phase II study of atezolizumab in advanced alveolar soft part sarcoma (ASPS). 2021 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 11519). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11519.