Avaliação da performance de crizotinibe em pacientes com tumores sólidos com mutação ou amplificação em MET

Administração de crizotinibe em tumores sólidos com comprometimento de MET não atendeu aos critérios estabelecidos para determinar sua real eficácia durante estudo TAPUR 

O avanço médico-científico na área oncológica tem direcionado, cada vez mais, para uma medicina personalizada, pautada, sobretudo, em tratamentos o mais específico e individualizado o possível. Frente a isso, estudos têm demonstrado possibilidades de melhoras de desfechos clínicos de pacientes oncológicos quando tratados com agentes direcionados a alterações genômicas presentes no tumor daquele indivíduo. O estudo clínico de fase II, TAPUR (Targeted Agent and Profiling Utilization Registry), portanto, é um estudo cujo racional busca a avaliação de eficácia e toxicidade de drogas-alvo em contextos fora de suas indicações aprovadas. 

Dentre os diferentes alvos terapêuticos, Kathryn Mileham e colaboradores apresentam na AACR Annual Meeting 2023 resultados de coorte de tumores sólidos com amplificação ou mutação em MET (n=31, 12 diferentes tipos tumorais), tratados com crizotinibe (inibidor de tirosinas quinases, incluindo c-Met), à exclusão de pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células. Da coorte incluída e avaliada, foram reportadas 10 mutações em MET, 19 amplificações de MET e apenas um caso de co-ocorrência. 

A administração de crizotinibe demonstrou controle da doença em 21% da coorte avaliada (1-sided 90% CI: 12%-100%) sendo, 2 casos de resposta parcial e 4 casos de doença estável por pelo menos 16 semanas de modo que a taxa de resposta objetiva foi de 7% (95% CI: 1%-24%). Adicionalmente, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 8 semanas (95% CI: 8-13) e a de sobrevida global (SG) de 37 semanas (95% CI: 26-68). Por fim, quando avaliada a segurança, 5 pacientes apresentaram uma ou mais toxicidades grau 3 ou superior, relacionadas ao tratamento. 

Os resultados apresentados referente ao crizotinibe no estudo TAPUR não atenderam aos critérios pré-especificados que permitam declarar sinal de atividade dessa terapia em pacientes com tumores sólidos com amplificação ou mutação em MET. 

Referências:  

1. Mangat PK, Halabi S, Bruinooge SS, Garrett-Mayer E, Alva A, Janeway KA, Stella PJ, Voest E, Yost KJ, Perlmutter J, Pinto N, Kim ES, Schilsky RL. Rationale and Design of the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) Study. JCO Precis Oncol. 2018.  
2. Mileham KF, Rothe M, Mangat PK, et al. Crizotinib (C) in patients (pts) with solid tumors with MET amplification (amp) or mutation (mut): Results from the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) Study. AACR Annual Meeting 2023.