Avaliação da susceptibilidade ao câncer de mama com base em polimorfismos no gene do fator induzível por hipóxia

A meta-análise publicada na JCO Global Oncology em maio de 2022 avaliou diversos estudos de caso-controle para determinar se existe associação entre polimorfismos específicos no gene do Fator Induzível por Hipóxia e a susceptibilidade ao desenvolvimento do câncer de mama

No contexto do câncer, a hipóxia intratumoral está associada com mau prognóstico, maior risco de metástase, e baixa resposta à quimioterapia e radioterapia. Nesse sentido, a superexpressão do gene do fator induzível por hipóxia 1α (HIF1A) foi amplamente estudada, sendo significativamente associada com diversos tipos de tumores, incluindo os tumores de mama. No estudo conduzido por pesquisadores das universidades de Rajshahi e Dhaka, em Bangladesh, a associação entre polimorfismos de nucleotídeo único (Single Nucleotide Polymorphism) no gene HIF1A e o câncer de mama foi investigada.  

Para tanto, foi realizada uma revisão sistemática de artigos com estudos de caso-controle realizados entre 2008 e 2019 onde avaliaram alterações polimórficas no gene HIF1A no contexto do câncer de mama. Os polimorfismos analisados possuem os códigos de referência rs11549465, rs11549467 e rs2057482 no banco de dados de polimorfismos de nucleotídeo único (Single Nucleotide Polymorphism Database). Um total de nove estudos de caso-controle investigaram o polimorfismo rs11549465 em 5473 amostras; outros seis estudos consideraram o polimorfismo rs11549467 em 2794 amostras; e um estudo avaliou a variação rs2057482 em 2198 amostras. A meta-análise considerou razões de chance e seus intervalos de confiança de 95% para determinar a relação entre polimorfismos no gene HIF1A e a susceptibilidade ao desenvolvimento do câncer de mama. 

Análises estratificadas por subgrupos étnicos demonstraram que os genótipos T e TT do gene HIF1A que apresentaram o polimorfismo rs11549465 C/T foram significativamente associados com o aumento do risco de desenvolvimento do câncer de mama na população asiática. Esses resultados foram obtidos a partir de três modelos genéticos: i) comparação alélica (T vs. C); ii) comparação de homozigotos (TT vs. CC); e iii) modelo recessivo (TT vs. CT + CC). A análise do polimorfismo rs11549467 G/A do gene HIF1A indicou que os genótipos A e AA também foram significativamente associados com um aumento do risco de desenvolvimento do câncer de mama na população asiática, considerando os modelos de comparação alélica (A vs. G) e dominante (AA + GA vs. GG). No entanto, nenhuma associação com o risco de câncer de mama foi observada na população caucasiana quando os polimorfismos rs11549465 C/T e rs11549467 G/A foram investigados. Além disso, o polimorfismo rs2057482 C/T não foi associado ao câncer de mama em nenhum modelo genético avaliado, considerando ou não subgrupos baseados em etnia. 

Embora os resultados da meta-análise não tenham revelado associações entre polimorfismos do gene HIF1A e o risco de desenvolvimento de câncer de mama na população caucasiana, os polimorfismos rs11549465 C/T e rs11549446 G/A foram significativamente associados com um maior risco de desenvolvimento de câncer de mama em indivíduos de etnia asiática. Sendo assim, o gene HIF1A pode representar um importante biomarcador no monitoramento do câncer de mama em populações específicas.  

Referência: Islam, Md Shihabul, and Jesmin. “Association of Hypoxia-Inducible Factor 1α Gene Polymorphisms With Breast Cancer Susceptibility: A Meta-Analysis.” JCO Global Oncology 8 (2022): e2100399. (https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/GO.21.00399).