Avaliação de longo prazo e análise translacional do estudo COBALT-RCC: Terapia com células CAR-T alógenas processadas industrialmente com CRISPR-Cas9 em pacientes com carcinoma renal de células claras avançado

Terapia promissora e duradoura para Carcinoma Renal de Células Claras Avançado 

O carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) é o subtipo mais prevalente de câncer de rim e é frequentemente tratado com inibidores de checkpoint imune (CPIs) e inibidores de tirosina quinase (TKIs). No entanto, os pacientes que progridem com essas classes de medicamentos geralmente têm prognóstico ruim. Neste estudo, relatamos a resposta duradoura e a estabilidade observada em um estudo de escalonamento de dose da Fase 1 do CTX130, uma terapia com células CAR-T alogênicas direcionadas ao CD70.  

Neste estudo de fase I, os pacientes foram recrutados de locais nos Estados Unidos, Europa e Austrália. Os critérios de elegibilidade incluíram ccRCC avançado após terapia prévia de pelo menos um CPI e TKI. Após a linfodepleção padrão com fludarabina e ciclofosfamida por 3 dias, os pacientes receberam a infusão de CTX130. 

No estudo, 16 pacientes ccRCC avançado foram tratados com CTX130. Todos os pacientes estavam no estadio IV e receberam em média 3 linhas prévias de tratamento. As doses administradas variaram de 3×107 a 9×108 células CAR-T, sem toxicidades limitantes de dose observadas. Infecções foram observadas em 25% dos pacientes, não relacionadas à terapia. Um paciente (6,3%) alcançou resposta completa e 12 (75%) alcançaram doença estável, resultando em uma taxa de controle da doença de 81,3%. A expressão de CD70 permaneceu estável, e a expansão das células CAR-T foi observada rapidamente após a infusão, aumentando progressivamente em cada nível de dose administrada. 

Os resultados atualizados do estudo COBALT-RCC reforçam tanto a atividade antitumoral interessante quanto o perfil de segurança excepcional do CTX130. A resposta completa duradoura, agora com mais de 3 anos, reflete a primeira e mais longa observada com terapia de células CAR-T alogênicas em tumores sólidos refratários. Um estudo do CTX131 (baseado no CTX130 com edições do CRISPR para aumentar a potência e persistência) está em andamento. 

Referências:

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11420