Busca constante por respostas profundas e terapias finitas em LLC

Neste vídeo, Dr. Jayr Schmidt Filho, Head da Onco-Hematologia do A.C.Camargo Cancer Center, comenta sobre três estudos clínicos, os estudos GLOW, CAPTIVATE e GAIA, que foram apresentados no Congresso do ASH 2021

Segundo Dr. Jayr, cada vez mais ocorrem mudanças de paradigma no cenário do tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC). E espera-se, em um futuro breve, implementar esses novos dados na prática clínica dos pacientes. Como exemplo, o especialista cita a utilização inibidores de BTK, inibidor de BCL2, e chama a atenção para estudos visando combinar estratégias de tratamento, além da utilização de ferramentas, como biomarcadores, como a doença residual mínima (DRM), para nortear o tratamento, e muitas vezes conseguir optar por terapias finitas. 

Na atualização dos dados do estudo GLOW apresentada no ASH 2021, os dados de DRM obtidos na análise primária do estudo foram investigados. Em sua análise primária, o estudo GLOW, um estudo internacional, de fase 3, apresentou resultados superiores de sobrevida livre de progressão (SLP) para ibrutinibe + venetoclax em comparação com clorambucil + obinutuzumabe (razão de risco [HR], 0,216; p <0,0001). 106 pacientes unfit foram randomizados para Ibr + Ven e 105 para Clb + O. A idade mediana foi de 71,0 anos, e 51,7% tinham IGHV não mutado confirmado, 18,0% tinham del (11q) e 4,3% tinham uma mutação TP53. O acompanhamento mediano foi de 27,7 (intervalos, 1,7-33,8) meses. Este estudo concluiu que, em pacientes unfit que utilizaram terapia fixa, finita, ibrutinibe + venetoclax vs clorambucil + obinutuzumabe, são pacientes que tiveram maior profundidade de resposta e uma SLP consideravelmente maior. Em 34 meses 78% menos de chance de progressão e óbito neste grupo de pacientes. 

CAPTIVATE é um estudo multicêntrico internacional de fase 2, de braço único, que avalia o ibrutinibe + venetoclax em primeira linha em 2 coortes: MRD e Duração Fixa (FD). No ASH 2021 foram apresentados os resultados da coorte MRD após 24 meses de seguimento após a randomização. Neste estudo, pacientes com idade <70 anos com LLC não tratada anteriormente receberam 3 ciclos de introdução de Ibr e, em seguida, 12 ciclos de ibrutinibe + venetoclax combinados. Durante o ciclo 16, pacientes com uMRD confirmada foram randomizados 1: 1 para receber tratamento duplo-cego com placebo ou ibrutinibe. Pacientes que não atendiam à definição de uMRD confirmada foram randomizados 1: 1 para receber tratamento aberto com agente único ibrutinibe ou ibrutinibe + venetoclax continuado. Este estudo concluiu que, em pacientes sem uMRD confirmada e randomizados para ibrutinibe vs ibrutinibe + venetoclax, maiores melhorias nas taxas de uMRD e taxas de CR/CRi foram observadas com ibrutinibe + venetoclax do que com ibrutinibe pós-randomização. As taxas de SLP estimadas em 36 meses foram de 97% com ibrutinibe e ibrutinibe + venetoclax.  

O estudo GAIA (CLL13), de fase 3, comparou três combinações diferentes baseadas em venetoclax, finitas e quimioimunoterapia (FCR ou bendamustina + rituximabe) em pacientes fit e virgens de tratamento com LLC. Os pacientes foram randomizados para receber quimioimunoterapia (FCR para ≤65 anos; bendamustina + rituximabe [BR] para >65 anos), venetoclax e rituximabe (RVe), venetoclax e obinutuzumabe (GVe), ou venetoclax, obinutuzumabe e ibrutinibe (GIVe). O estudo ainda está em andamento, entretanto, os resultados preliminares mostram que a terapia finita com GVe e GIVe foram superiores em termo de DRM indetectável tanto no sangue periférico quanto na medula óssea em 15 meses, comparados com a quimioimunoterapia. Além disso, o status da DRM indetectável e as taxas de resposta completa foram maiores para GVe e GIVe, particularmente quando comparados com quimioimunoterapia.   

Assista ao vídeo e confira a análise completa do especialista! 

Referências:  

70 – Tahla Munir, MBBS et al., First Prospective Data on Minimal Residual Disease (MRD) Outcomes after Fixed-Duration Ibrutinib Plus Venetoclax (Ibr+Ven) Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab (Clb+O) for First-Line Treatment of CLL in Elderly or Unfit Patients: The Glow Study. Presented at 2021 ASH Annual Meeting and Exposition. 

68 – Paolo Ghia, MD, PhD et al., First-Line Treatment with Ibrutinib (Ibr) Plus Venetoclax (Ven) for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): 2-Year Post-Randomization Disease-Free Survival (DFS) Results from the Minimal Residual Disease (MRD) Cohort of the Phase 2 Captivate Study. Presented at 2021 ASH Annual Meeting and Exposition. 

2639 – Moritz Fürstenau, MD et al., Comparison of Tumor Lysis Syndrome (TLS) Risk Reduction and Incidence in Different Venetoclax-Based Combinations within the Randomized Phase 3 GAIA (CLL13) Trial. Presented at 2021 ASH Annual Meeting and Exposition.