CheckMate 274: resultados estendidos do uso de nivolumabe para o carcinoma urotelial músculo-invasivo

O acompanhamento prolongado do estudo CheckMate 274 confirmou o benefício do nivolumabe para pacientes com carcinoma urotelial músculo-invasivo de alto risco 

O estudo CheckMate 274 (NCT02632409) foi conduzido para avaliar a eficácia e segurança do nivolumabe (NIVO) adjuvante em comparação ao placebo, em pacientes com carcinoma urotelial musculo-invasivo (MIBC).  Os dois desfechos primários foram alcançados no CheckMate 274, uma vez que o nivolumabe melhorou a sobrevida livre de doença (SLD) nos pacientes com Intenção-de-Tratar (ITT) e que tinham expressão do ligante de morte programada tumoral 1 (PD-L1) ≥ 1%. Assim, esse trabalho apresentado no 2023 ASCO GU Cancers Symposium mostra os resultados estendidos do CheckMate 274. 

O CheckMate 274 foi um estudo duplo-cedo de fase III, randomizado com NIVO adjuvante (240mg) versus placebo, em uma coorte de pacientes com MIBC de alto risco e todos os pacientes foram tratados por cirurgia radical. Os pacientes que tiveram evidência patológica de carcinoma urotelial de alto risco de recorrência e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1 foram incluídos nesse estudo. Os desfechos primários foram SLD em pacientes com ITT e PD-L1 ≥ 1%. Os desfechos secundários avaliados foram a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de recorrência do trato não urotelial (SLRTNU). A sobrevida livre de metástase à distância (SLMD) e a segurança foram parâmetros exploratórios.  

O estudo contou com 353 pacientes no grupo tratado com NIVO (PD-L1 ≥ 1%, n = 140) e 356 no grupo placebo (PD-L1 ≥ 1%, n = 142). O estudo teve um seguimento de 36,1 meses (acompanhamento mínimo de 34,6 meses), a SLD mediana foi de 22,0 meses para o grupo NIVO e 10,9 meses para grupo placebo em pacientes ITT, no grupo PD-L1≥ 1% foi de 52,6 meses no NIVO versus 10,9 meses no grupo placebo. Além disso, a melhora SLD foi observado na maioria dos subgrupos analisados, como idade, sexo, ECOG PS, metástase nodal, cisplatina anterior e o status PD-L1.  

A SLD PD-L1≥ 1% foi de 52,6 meses (intervalo de confiança [IC] de 95% 25,8- NE) com NIVO e 8,4 meses (IC de 95% 8,4-20,3) com placebo. A SLRTNU PD-L1≥ 1% foi 52,6 meses (IC 95% 29,7-NE) no grupo NIVO e 8,4 meses (IC 95% 5,6- 20,0) no grupo placebo. Quando avaliado a porcentagem de eventos da SLMD ITT 44 % e 50% no grupo NIVO e placebo, respectivamente, (razão de risco (HR) 0,74 (IC de 95% 0,60- 0,92) e SLMD PD-L1≥ 1% foi 38% e 48% no grupo NIVO e placebo, respectivamente, (HR 0,58 (IC de 95% 0,40- 0,84). Em relação aos eventos adversos relacionados ao tratamento, pacientes do grupo NIVO apresentaram mais eventos adversos de grau 3-4 (18,2%), enquanto os pacientes do grupo placebo tiveram 7,2% de eventos adversos.  

Por fim, com o acompanhamento prolongado do estudo CheckMate 274 os pacientes que fizeram uso do nivolumabe foram beneficiados em relação a SLD, SLRTNU e SLMD, quando comparados com os pacientes do grupo placebo. Na comparação com a taxa de risco para a SLD, SLRTNU e SLMD em pacientes PD-L1 ≥ 1% e para SLD com ITT manteve a melhora em relação as análises primárias. Assim, esses resultados reforçam que o tratamento com NIVO adjuvante para MIBC pode beneficiar os pacientes de alto grau após ressecção radical.  

Referência:  

Matt D. Galsky et al., Extended follow-up results from the CheckMate 274 trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr LBA443). 2023 ASCO GU Cancers Symposium.