CheckMate 648: imunoterapia em primeira linha como novo padrão de tratamento para CEC de esôfago avançado

Nivolumabe demonstrou sobrevida global superior versus quimioterapia em pacientes com carcinoma epidermoide de esôfago previamente tratados, segundo os dados do ATTRACTION-3. No ASCO 2021, foram divulgados os dados de eficácia da imunoterapia no cenário de primeira linha do Checkmate 648

Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foram apresentados os dados iniciais de sobrevidas global (SG) e livre de progressão (SLP) do CheckMate 648 (NCT03143153), o primeiro estudo global, randomizado e de fase III, que avalia nivolumabe + ipilimumabe ou nivolumabe combinado à fluorouracil + cisplatina versus fluorouracil + cisplatina em indivíduos com carcinoma espinocelular (CEC) de esôfago avançado não ressecável, recorrente ou metastático previamente não tratado.  

Os pacientes foram randomizados para nivolumabe (240mg a cada duas semanas) + quimioterapia (fluorouracil + cisplatina a cada quatro semanas); nivolumabe (3mg/kg a cada duas semanas) + ipilimumabe (1mg/kg a cada seis semanas); ou quimioterapia sozinha. Os desfechos primários para ambas as comparações foram SG e SLP por revisão central independente cega (BICR) em pacientes com expressão de PD-L1 ≥ 1% nas células tumorais. Os desfechos secundários testados hierarquicamente incluíram SG e SLP em todos os pacientes randomizados. 

Resultados: 

Ao todo, 970 pacientes foram randomizados para nivolumabe + quimioterapia, nivolumabe + ipilimumabe e quimioterapia (sendo 49% deles com PD-L1-positivo). Após um acompanhamento mínimo de 13 meses, nivolumabe + quimioterapia foi superior em SG versus quimioterapia (15,4 versus 9,1 meses; HR 0,54; IC 99,5% 0,37 – 0,8; P < 0,0001), assim como nivolumabe + ipilimumabe versus quimioterapia (13,7 versus 9,1 meses; HR 0,64; IC 98,6% 0,46 – 0,9; P = 0,001) em pacientes com PD-L1 ≥ 1%. Também houve ganho de SG na população total randomizada, com 13,2 versus 10,7 meses a favor de nivolumabe + quimioterapia (HR 0,74; IC 99,1% 0,58 – 0,96; P = 0,0021) e 12,8 versus 10,7 meses a favor de nivolumabe + ipilimumabe (HR 0,78; IC 98,2% 0,62 – 0,98; P = 0,011) quando comparados à quimioterapia sozinha.  

O benefício estatisticamente significativo para SLP também foi observado para nivolumabe + quimioterapia versus quimioterapia (HR 0,65; IC 98,5% 0,46 – 0,92; P 0,0023) em pacientes com PD-L1 ≥ 1%. Entretanto, a SLP para nivolumabe + ipilimumabe versus quimioterapia em pacientes com PD-L1-positivo não atingiu o limite pré-especificado para significância.  

A taxa de resposta objetiva (TRO) por BICR foi de 53% (nivolumabe + quimioterapia), 35% (nivolumabe + ipilimumabe) e 20% (quimioterapia) em pacientes com PD-L1 ≥ 1% nas células tumorais. A TRO em todos os participantes randomizados foi de 47%, 28% e 27%, respectivamente.  

A mediana de duração de resposta para indivíduos com CEC de esôfago PD-L1 ≥ 1% foi, respectivamente, 8,4; 11,8 e 5,7 meses. A mediana para toda a população randomizada, por sua vez, foi de 8,2; 11,1 e 7,1 meses. Não foram identificados novos sinais de segurança.  

Os pesquisadores concluem que tanto nivolumabe combinado à quimioterapia quanto ao ipilimumabe demonstrou SG superior versus quimioterapia sozinha, além de respostas objetivas sustentadas ​​e segurança aceitável na população com CEC de esôfago avançado, representando uma potencial nova opção de tratamento em 1a linha.  

Referências:  

1. Chau I, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) or NIVO plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): First results of the CheckMate 648 study. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15;  abstr LBA4001). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.LBA4001.