CheckMate-816 favorece a inserção de nivolumabe à quimioterapia em neoadjuvância no tratamento de CPNPC ressecável

Nivolumabe + quimioterapia ofereceu ganho de sobrevida livre de eventos e melhores taxas de resposta patológica completa sem alterar a toxicidade

Dentre pacientes diagnosticados com câncer de pulmão de não-pequenas célula (CPNPC), cerca de 20-25% dos tumores apresentam-se como doença ressecável. Desses indivíduos, 30-55% após cirurgia de ressecção, apresentam progressão e possível morte devido à essa patologia. Além da ressecção cirúrgica, opções de tratamento sistêmico como a quimioterapia neoadjuvante e adjuvante demonstraram um benefício relativo com relação à cirurgia isolada. No entanto, diante benefício discreto, ainda é um desafio identificar novas abordagens terapêuticas mais efetivas especialmente nesse cenário não metastático e perioperatório.  

Estando bem avaliado e descrito os benefícios de inibição do eixo PD-1/PD-L1, especialmente em tumores CPNPC avançado/metastático, o estudo clínico de fase III, CheckMate-816 avalia a eficácia e segurança do nivolumabe (anti-PD-1) + quimioterapia em regime neoadjuvante em pacientes com CPNPC ressecável estadiamentos IB-IIIA virgens de tratamento. Dos 773 pacientes incluídos, 358 seguiram para a randomização em dois grupos de estudo comparativos: nivolumabe + quimioterapia (NIVO+QT n=179) vs. (QT n=179). 

Como endpoint primário, a mediana de sobrevida livre de evento (mSLE) foi de 31,6 meses (95%CI: 30,2-não alcançado) em NIVO+QT vs. 20,8 meses (95%CI: 14,0-26,7) em QT isolado, de modo que quando avaliado o hazard ratio para progressão ou morte, a análise retornou um HR de 0,63 (97,38%CI: 0,43-0,91; p=0.005). Com relação ao outro endpoint primário, a taxa de resposta patológica completa (pCR) 24% (95%CI: 18-31) dos pacientes tratados com nivolumabe apresentaram esse desfecho comparado a 2,2% (95% CI: 0,6-5,6), com uma razão de chance (OOR) de 13,94 (99%CI: 3,49-55,75; p<0,001). Esses resultados dos endpoints primários se refletiram também nos subgrupos do estudo. Adicionalmente, o hazard ratio para óbito foi de 0,57 (99.67%CI: 0,30-1,07) que, no entanto, não atingiu os critérios de significância. Tendo em vista nessa proposta de regime neoadjuvante, 83,2% de NIVO+QT e 75,4% QT foram submetidas à cirurgia de ressecção. Quando avaliada as toxicidades G3-G4 relacionadas ao tratamento, essas foram presentes em 33,5% e 36,9% dos grupos nivolumabe e quimioterapia isolada, respectivamente. 

Resultados do CheckMate-816 demonstram que o regime neoadjuvante com nivolumabe em combinação com a quimioterapia prolonga a sobrevida livre de eventos, oferecendo uma maior taxa de resposta patológica completa nos pacientes com CPNPC ressecáveis sem, no entanto, alterar o perfil de segurança e tolerabilidade. 

Referência:

1. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 .